背景:尿毒症（Uremia）是各种慢性肾脏病（Chronic kidney disease,CKD）的晚期阶段,其高患病率、高致残率、高死亡率,不仅严重危害到人类健康,也带来巨大的经济和社会负担。心血管疾病（Cardiovascular disease,CVD）是尿毒症期患者最主要的死亡原因,而CKD患者CVD病死率高的主要原因除血管钙化外就是尿毒症心肌病。尿毒症心肌病的发病机制目前仍未完全阐明,其主要病理特点为心肌毛细血管数量减少、心肌间质胶原纤维沉积、心肌细胞肥大变性、心肌重塑,导致心脏左室肥厚（Left ventricularhypertrophy,LVH）、心脏舒缩功能障碍,最终不可避免的诱发心律失常、心力衰竭等并发症。目前的研究结果证实,尿毒症代谢毒物诱发的持续慢性炎症与尿毒症心肌病发病有关,其中以核苷酸结合寡聚化域样受体蛋白-3（Nucleotide-binding oligomerization domain-like receptor family,pyrin domain-containing 3,NLRP3）炎症小体研究较多,但NLRP3炎症小体与尿毒症心肌病的发病机制仍不明确。目的:探讨NLRP3基因敲除改善尿毒症小鼠模型心肌重塑的相关机制研究。方法:将实验小鼠随机分为野生型假手术组（Wild Type Sham Group）、野生型模型组（Wild Type Model Group）、NLRP3-/-模型组（NLRP3-/-Model Group）。假手术组小鼠仅行开腹手术而不作肾脏切除,模型组小鼠予行5/6肾切除术构建尿毒症模型,手术8周后各组均行超声心动图检查,采血检测各组小鼠血浆肌酐（Serum creatinine,Scr）、血尿素氮（Blood urea nitrogen,BUN）浓度,收集心脏组织行HE染色、MASSON染色,心脏组织NLRP3、Caspase-1、IL-1β、IL-18、COLLAGEN-I、BNP 免疫荧光染色,Western-bloting检测心肌组织NLRP3、Caspase-1、IL-1β、IL-18、COLLAGEN-I、BNP 蛋白表达。结果:与假术组相比,WTModel组、NLRP3-/-Model组血浆Scr、BUN明显升高,均存在明显差异（P<0.05）,NLRP3-/-Model组与WTModel组相比血浆肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）浓度显著降低,具有明显差异（P<0.05）。超声心动图显示WTModel组与WT Sham组相比左心室存在不同程度肥厚表现,尤以LVAWs、LVAWd和LVPWs明显,具有显著性差异（P<0.05）,其中LVPWs三组间比较均具有统计学意义（P<0.05）,且NLRP3-/-Model组LVPWs介于三者之间。模型组与假手术组小鼠相比射血分数（EF）明显降低（P<0.05）,NLRP3-/-Model组射血分数（EF）与WTModel组相比有上升趋势,但不具有显著性差异。从反映左室舒张功能的E/A、左室等容舒张时间（IVRT）可以看出,模型组较假手术组左室舒张功能有不同程度下降,NLRP3-/-Model组E/A、IVRT介于三者之间,三组间均存在统计学差异（P<0.05）。HE染色结果显示模型组小鼠心肌肥厚,MASSON染色显示模型组小鼠心肌间质胶原纤维沉积,而NLRP3-/-Model组较WT Model组均有所减轻。免疫荧光结果显示模型组小鼠心脏组织 NLRP3、Caspase-1、IL-1β、IL-18、COLLAGEN-I 表达明显增加。心肌织蛋白 Western-Blotting 检测可见 NLRP3、Caspase-1、IL-1β、IL-18、COLLAGEN-I 表达显著上调（P<0.01）,NLRP3-/-Model组上述标志物的表达明显低于WTModel组而介于两者之间,且与WTModel组及WTSham组相比均具有统计学意义（P<0.01）。另外WT Model组BNP的表达显著高于NLRP3-/-Model组及WT Sham组,存在明显差异（P<0.01）,而NLRP3-/-Model组与WTSham组相比BNP表达有所升高,但未见统计学差异（P>0.05）。结论:NLRP3基因敲除可改善尿毒症小鼠模型的心肌重塑,机制可能与其抑制了 NLRP3炎症小体介导的下游炎症介质有关。