【摘 要】
：
研究背景强心苷（cardiacglycosides,CGs）是一类苷类化合物,临床上主要利用其可抑制心肌细胞膜上Na+/K+-ATPase活性来治疗心力衰竭。早在上世纪,就已报导强心苷类药物能用于预防和治疗恶性肿瘤。因此CGs很可能成为一类新型肿瘤治疗药物。乌本苷（ouabain）是一种甾类糖苷,属于强心苷类药物。本课题组前期研究发现乌本苷通过抑制电离辐射诱导的DNA-PK磷酸化,显著提高肿瘤细胞
【基金项目】
：
国家自然科学基金:81903256,81673105； 广东省自然科学基金:2019A1515010607,2020A151501664；
论文部分内容阅读
研究背景强心苷（cardiacglycosides,CGs）是一类苷类化合物,临床上主要利用其可抑制心肌细胞膜上Na+/K+-ATPase活性来治疗心力衰竭。早在上世纪,就已报导强心苷类药物能用于预防和治疗恶性肿瘤。因此CGs很可能成为一类新型肿瘤治疗药物。乌本苷（ouabain）是一种甾类糖苷,属于强心苷类药物。本课题组前期研究发现乌本苷通过抑制电离辐射诱导的DNA-PK磷酸化,显著提高肿瘤细胞的放射敏感性。目前,已有多项研究证实了乌本苷对多种肿瘤细胞的抑制功能,然而其作用机制尚不明确,亟待进一步深入研究。本课题以多种肿瘤细胞株为研究对象,阐明乌本苷抑制肿瘤细胞增殖及诱导细胞凋亡的分子机制,为CGs抗肿瘤药物的开发提供新的思路和实验基础。实验方法①采用CCK-8和细胞克隆形成实验检测乌本苷处理后,多种肿瘤细胞的细胞活力和增殖能力的变化。②通过流式细胞术和western blot实验方法检测乌本苷处理后,肿瘤细胞的凋亡情况。③采用流式细胞术,免疫荧光和western blot方法检测乌本苷处理后,细胞内ROS和γ-H2AX的变化情况。④通过免疫荧光和western blot方法检测乌本苷对癌细胞中STAT3蛋白表达水平及其下游蛋白的影响。⑤通过RT-PCR和western blot方法检测siRNA干扰Na+/K+-ATPase及乌本苷处理癌细胞后,STAT3蛋白在转录水平和翻译水平的变化。⑥运用免疫共沉淀法检测乌本苷作用后,影响STAT3合成的eIF4E与eIF4G蛋白结合情况的变化。结果①乌本苷对不同肿瘤细胞均具有细胞毒性作用;②乌本苷诱导肿瘤细胞凋亡增加;③乌本苷诱导肿瘤细胞内ROS和DNA双链断裂增加;④乌本苷下调STAT3蛋白表达;⑤Na+/K+-ATPase不参与乌本苷抑制STAT3蛋白表达的过程;⑥乌本苷可减少STAT3蛋白合成从而影响其蛋白表达。⑦乌本苷可阻断eIF4E与eIF4G蛋白之间的结合。结论乌本苷通过调控真核细胞翻译起始因子eIF4E功能,影响STAT3蛋白合成,从而诱导细胞凋亡,抑制肿瘤细胞的增殖。
其他文献
目的:乳腺癌是长期危害全球女性生命健康的主要疾病之一,据美国癌症协会最新的统计,乳腺癌已超过肺癌成为全球发病数第一的恶性肿瘤。由于乳腺癌具有多种分型,且不同分型中恶性程度、对治疗的敏感性以及预后都存有较大差异,使得乳腺癌的治疗变得十分复杂。近年来,尽管针对乳腺癌的新型联合治疗、分子靶向治疗等手段取得了令人鼓舞的效果,然而现有的治疗手段还存在明显的不足,乳腺癌的发病及死亡人数仍逐年上升。寻找新的抗乳
目的:脑卒中（stroke）是一种急性的脑损伤疾病,主要表现为脑血管病变引起的脑组织损伤及相关神经功能损伤。目前美国食品药品监督管理局（FDA）仅批准组织纤溶酶原激活剂（tPA）用于脑缺血损伤的治疗。因tPA治疗的局限性,所以寻找新的治疗策略尤为重要和迫切。研究表明抑制磷酸二酯酶4（phosphodiesterase 4,PDE4）对脑缺血损伤有保护作用,而且可通过自噬对脑缺血损伤发挥调控作用,但
研究背景:流行性感冒病毒（influenza virus）是影响人类健康最严重的传染病之一,流感的大爆发不但对人民生命安全造成极大损害,而且也严重阻碍社会经济的发展。流感传播速度快、影响范围广、发病率和死亡率高。由于抗原漂移和抗原转移导致目前的疫苗并不能有效的预防新发流感病毒的传播,因此抗流感病毒药物的作用显得尤为重要。目前FDA通过的抗流感药物分别是以金刚烷胺为代表的M2离子通道抑制剂、以奥司他
糖尿病是一种血糖失调的代谢紊乱型疾病,其主要是由于胰岛β细胞自身免疫性损伤导致的胰岛素分泌不足或者胰岛素抵抗而导致机体不能有效地利用胰岛素。目前临床上最广泛用于治疗糖尿病的方法是皮下注射胰岛素,但由于其顺应性差和释放剂量无法准确配合血糖的变化,因此设计出一种能够提高给药顺应性、智能释放胰岛素的给药系统对于糖尿病患者的长期治疗是非常有必要的。本文以3D-树枝状介孔二氧化硅（MSN）为胰岛素INS载体
图像质量评估（Image Quality Assessment,IQA）在计算机断层成像（Computed Tomography,CT）硬件设计、扫描协议优化、图像重建及后处理算法改良等应用中发挥重要的作用。鉴于高/低质量CT图像对在临床实际中难以获取,如何实现无参考IQA（No-reference IQA,NR-IQA）成为该领域的研究重点。然而,因CT图像存在统计特性复杂的噪声以及结构性伪影,
研究背景某市典型水库A是一个具有蓄水灌溉、防洪调蓄、发电等功能的中小型水库。多年以来,典型水库A存在多种影响水质安全的污染源及污染事件,引起了社会各界的广泛关注。因此,对典型水库A进行水环境质量监测,适时掌握其水环境质量现状,为水环境修复工作的有关决策具有重要意义。目前,水环境监测一般采用化学分析法,但化学分析法只能检测出水环境中的污染物种类及其含量,而无法表征水环境污染物对生态环境及人群健康的毒
鼻咽癌是我国广东、浙江等南方地区常见的头颈部恶性肿瘤之一,发病率较高。鼻咽部位于头颅中央,手术路径复杂,医生难以对肿瘤作整块切除。大多数鼻咽癌为低分化鳞癌,对放疗的敏感性较高。所以,放射治疗是鼻咽癌首选的治疗方式。精确的靶区（Gross target volume,GTV）与危及器官（Organs at risk,OAR）勾画,是鼻咽癌放射治疗质量保证的关键。由于鼻咽癌靶区形态复杂,周围危及器官较
背景Cox比例风险回归模型是生存分析中使用最为广泛的方法,然而实际应用中该方法需要满足的前提条件有时不成立,森林算法因其强大的学习能力和灵活性,成为Cox模型的有力替代方法。生存森林方法近年来得到极大发展,具有代表性的包括:随机生存森林（randomsurvival forests,RSF）、条件推断森林（conditional inference forests,CIF）、最大选择秩森林（sur
一、研究背景肥胖的全球大流行已成为一个重要的公共健康问题,全球趋势显示超重肥胖率随年龄不断上升,其中育龄妇女超重肥胖率随年龄增长的速度最快,而产后体重滞留可能是导致女性超重肥胖的关键因素。肥胖本身是一种炎症状态,一直以来机体慢性低度炎症状态被认为是肥胖的结果,而近来也有研究提出,慢性炎症可能是肥胖的原因之一。膳食炎性指数（Dietary inflammatory index,DII）可以用于评估膳
第一部分酰胺质子转移磁共振成像预测直肠癌KRAS突变的研究目的:本研究旨在通过分析KRAS突变型与野生型直肠癌的酰胺质子转移磁共振成像（Amide Proton Transfer magnetic resonance imaging,APT-MRI）的定量参数,探讨APT-MRI无创预测直肠癌KRAS基因突变的潜能。材料与方法:收集本院2019年4月至2021年1月未经新辅助治疗行直肠癌根治术患者