【摘 要】
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目的:鼠尾草酚是一种从迷迭香提取物中发现的具有广泛药理作用的二萜类化合物。然而,有关其体内研究的数据却十分有限。因此,本研究旨在建立一种简单、专属、灵敏的定量分析方法用以测定生物样品中鼠尾草酚的含量,并进一步揭示鼠尾草酚在大鼠体内的药代动力学和组织分布特性。研究方法:本研究应用超高效液相色谱-串联质谱（UHPLC-MS/MS）技术,对大鼠血浆和组织样品中鼠尾草酚的含量进行了测定并验证。色谱分离是在
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目的:鼠尾草酚是一种从迷迭香提取物中发现的具有广泛药理作用的二萜类化合物。然而,有关其体内研究的数据却十分有限。因此,本研究旨在建立一种简单、专属、灵敏的定量分析方法用以测定生物样品中鼠尾草酚的含量,并进一步揭示鼠尾草酚在大鼠体内的药代动力学和组织分布特性。研究方法:本研究应用超高效液相色谱-串联质谱（UHPLC-MS/MS）技术,对大鼠血浆和组织样品中鼠尾草酚的含量进行了测定并验证。色谱分离是在WATERS HSS C18 column色谱柱上进行的,流动相为0.1%甲酸水溶液-乙腈（20:80,v/v）,等度洗脱。采用三重四极杆串联质谱作为检测器,多反应离子监测,负离子ESI源检测模式。鼠尾草酚,定量离子对为m/z 329.1→285.0,定性离子为m/z 201.0;内标间羟基苯甲酸乙酯,定量离子对为m/z 165.1→92.1,定性离子为137.0。血浆样品和组织样品均采用操作简便、重复性较好的沉淀蛋白法进行预处理,选择乙腈作为沉淀试剂。选用间羟基苯甲酸乙酯作为内标。结果:方法学验证结果表明,所建立的LC-MS/MS方法能够用于测定大鼠血浆中鼠尾草酚的浓度,简便、快速、准确。方法专属性良好,血浆中内源性物质均不干扰样品及内标物质的测定。在5.0-1000 ng/m L浓度范围内,线性关系良好。三个浓度质控样品的精密度和准确度良好,日内、日间RSD均低于15%,准确度RE在±15%范围之间。平均提取回收率>90%,基质效应在85.0%-115.0%之间。所建立的分析方法符合生物样品检测标准。静注给药鼠尾草酚的结果显示,2.0、5.0、10.0 mg/kg三个剂量组的血浆Cmax分别为2170.00±918.20、3596.67±928.99、8996.67±2035.78 ng/m L,AUC0-t分别为1872.40±382.49、2224.03±492.03、13241.43±1986.87 ng.h/m L,Cmax和AUC0-t与给药剂量相关性不强,AUC0-t随剂量的增加增长较快,可能为非线性消除所致。静脉给药鼠尾草酚5 mg/kg后,药物广泛分布于SD大鼠的各个组织。其中肝组织中分布浓度最高,其次是肺组织、肾脏,并且可以穿过血脑屏障。鼠尾草酚在低、中、高三个血药质量浓度的血浆蛋白结合率呈现非质量浓度依赖性,且结合率为70%左右。结论:在本研究中,我们建立了一种准确、灵敏、高效的UHPLC-MS/MS方法,用于大鼠血浆和组织样品中鼠尾草酚的定量,并成功地应用于评价大鼠灌胃和静脉注射鼠尾草酚后的药代动力学、组织分布和血浆蛋白结合率研究。
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