钙离子信号转导机制在二乙酰吗啡致心律失常中作用的研究

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目的:分析钙离子信号转导机制在二乙酰吗啡致心律失常中作用,实验包括二乙酰吗啡致大鼠出现精神及躯体依赖性的动物行为表现,二乙酰吗啡致大鼠心律失常直至死亡的各种心律失常类型,及探讨大鼠心律失常后二乙酰吗啡对心肌细胞膜电位改变及L型钙离子通道电流的影响。方法:模仿人类滥用二乙酰吗啡方式建立成瘾大鼠模型,采用剂量递增法,Wister大鼠,使用量从5mg/kg开始,每日递增2.5mg/kg,每日三次。用盐酸纳洛酮催瘾后的戒断症状,判断模型是否成功建立,观察成瘾前后大鼠动作行为表现;实验组大鼠成瘾后继续增加二乙酰吗啡使用量,进一步建立实验组大鼠的心律失常模型,直至实验组大鼠死亡,分析大鼠死亡前的心律失常的类型;出现心律失常后的大鼠采用全细胞膜片钳技术检测心律失常大鼠心肌细胞L型钙通道电流变化。结果:1)实验组与对照组比较,产生各种精神性及躯体性药物依赖性行为。2)二乙酰吗啡致大鼠成瘾后出现一系列动物行为,当出现心律失常后可出现大鼠死亡的各种心律失常类型。3)实验组大鼠心肌细胞L型钙通道电流I-V曲线上移,峰值与对照组相比明显降低,有统计学意义(P<0.05);动作电位中APD90显著缩短(P<0.05)。结论:二乙酰吗啡可使大鼠心肌细胞L型钙通道电流降低,从而导致大鼠出现心律失常;通过药物依赖性行为分析,可明确二乙酰吗啡所致大鼠相关系统损害,为滥用二乙酰吗啡者进行预防及相关法医学研究提供理论依据。通过成瘾后的大鼠死亡的心律失常类型为进一步为临床治疗及法医学检案提供理论依据。
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