急性冠脉综合征患者外周血单个核细胞中aHIF及MIAT的初步研究

来源 :广州医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:tawj68
下载到本地 , 更方便阅读
声明 : 本文档内容版权归属内容提供方 , 如果您对本文有版权争议 , 可与客服联系进行内容授权或下架
论文部分内容阅读
冠状动脉粥样硬化性心脏病(coronary artery heart disease,CHD)简称冠心病,是指由多种致病因素导致冠状动脉(冠脉)粥样硬化,从而引起管腔狭窄或闭塞,导致心肌缺血缺氧或坏死而引起的心脏疾病。急性冠脉综合征(Acute coronary syndrome,ACS)是冠心病中最严重、最常见的类型,是心血管疾病中致死、致残的主要原因,近年来发病呈年轻化趋势,严重威胁着人类健康。ACS的早期诊断及准确及时的病情和预后估计是采取有效治疗措施并保证心脏及时再灌注以减少死亡率的必要条件。许多学者运用各种生物学标志物从冠心病的病理生理机制,如氧化应激、炎症、心肌损伤等方面研究并揭示了它们与疾病的发生、发展规律等方面的相关性,对冠心病的诊断、治疗及管理发挥了重要作用。然而,单一的生物标志物一般只反映疾病发生的某个环节,检测也具有局限性,因此国内外不少学者推荐多种生物标志物联合诊断冠心病,从多方面评估病情,并为疾病治疗提供有效靶点。  研究表明,长链非编码 RNA(lncRNAs)能以 RNA的形式在多种层面上调控基因的表达,参与剂量补偿效应、细胞发育分化、基因组印记等重要生物学过程,成为当前心血管疾病研究的热点之一。国内学者研究发现 lncRNAs能促进动脉粥样硬化炎症反应。lncRNA-MIAT(心肌梗死相关转录本)转录区内多个 SNPs(单核苷酸多态性)与心肌梗死易感性相关,可能在转录后水平(剪接)调节基因表达,但 MIAT在心梗的作用机制仍不明确。反义 RNA2缺氧诱导因子1α(lncRNA-aHIF)是一种天然的HIF1α(缺氧诱导因子1α)反义转录本,在心衰患者中表达升高,通过调节 HIF1α的 mRNA来调控新生血管生成,这对心肌缺血而言是一种重要的反馈调节。基于以上研究本课题组推测lncRNAs可能为冠心病领域新的生物学标记物和治疗靶点,但是目前相关文献报道较少,因此本实验对 ACS患者外周血单个核细胞(PBMCs)中 aHIF及MIAT进行初步研究,以考察两者与ACS患者之间的关联性。  目的:  1.探究aHIF、MIAT在ACS患者中表达水平以及是否对ACS有诊断价值。  2.分析aHIF、MIAT是否具有预测冠脉病变严重程度的作用。  3.探究aHIF、MIAT与cTnI、CK-MB之间的相关性。  方法:  按照本研究的纳入标准和排除标准收集2015年5月至2015年12月期间于广州医科大学附属第二医院心血管内科住院部105例急性冠脉综合征(ACS)患者的外周血标本,其中急性心肌梗死(AMI)患者和不稳定型心绞痛(UA)患者分别为55例和50例,依次简称ACS组、AMI组和UA组,其中将AMI组又分为非ST段抬高型心肌梗死(NSTEMI)组和ST段抬高型心肌梗死(STEMI)组。选取60例同期非缺血性胸痛患者外周血标本作为对照组。将所有入选患者根据病变血管支数又分为无病变血管组、单支病变组、两支病变组和三支病变组。入院次日清晨空腹抽取所有患者静脉血3mL,采用EDTA抗凝,分离  PBMCs中的总RNA,采用实时荧光定量反转录聚合酶链式反应(qRT-PCR)检测各样本aHIF和MIAT表达水平。将所有血标本送至我院检验科检测肌钙蛋白I(cTnI)、肌酸激酶(CK)、肌酸激酶MB同工酶(CK-MB)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、hs-CRP等指标。所有数据采用SPSS18.0软件进行统计学分析。  结果:  1.年龄与性别在非 CHD对照组与 ACS组之间无明显差异(P>0.05),而吸烟史、糖尿病史、高密度脂蛋白胆固醇、肌钙蛋白I、肌酸肌酶、肌酸肌酶MB同工酶、糖化血红蛋白水平在ACS组高于对照组(P<0.05)。  2.与非 CHD对照组相比较, aHIF表达水平在 ACS组明显升高( P<0.05),MIAT表达水平在 ACS组明显降低(P<0.05)。且 aHIF在 UA组, NSTEMI组、STEMI组中表达较对照组均有上调( P<0.05),而 UA组、NSTEMI组及STEMI组三组之间无明显差异。MIAT在NSTEMI组、STEMI组中表达较对照组和UA组均有下调(P<0.05),NSTEMI组与STEMI组两组间无明显差异,UA组与对照组之间无明显差异。  3.aHIF在无病变血管组、单支病变组、两支病变组及三支病变组之间无明显差异。MIAT在两支病变组较无病变血管组、单支病变组和三支病变组升高(P<0.05),无病变血管组、单支病变组及三支病变组三组之间 PBMCs中MIAT表达水平无明显差异。  4.aHIF、MIAT表达水平均与 hs-CRP呈正相关(P<0.05),r分别为0.316和0.308。  5.aHIF表达与 CK-MB(r=0.399)、cTnI(r=0.525)呈正相关(P<0.05),而MIAT与CK-MB、cTnI尚未发现有明显相关性。  6.建立受试者工作特征曲线评估 aHIF及 MIAT对于 ACS及 AMI诊断的价值,发现预测 aHIF对 ACS及 AMI的诊断价值相应的 ROC曲线下面积分别为0.791(95%置信区间:0.741~0.840,P<0.01)、0.838(95%置信区间:0.78~0.895, P<0.01),切点位置敏感度及特异度分别为60.2%、82%和59%、98%。MIAT对ACS及AMI诊断的ROC曲线面积均小于0.5。综合aHIF及cTnI两者联合预测对ACS及AMI诊断价值,ROC曲线下面积、敏感度、特异度分别为0.891、81%、99%和0.998、96%、100%。  7.Gensini评分值与aHIF(r=0.227,P<0.05)表达水平呈弱正相关。而Gensini评分值与MIAT表达水平及Syntax评分值与aHIF、MIAT表达水平未见明显相关性。  结论:  1.aHIF的PBMCs中表达水平与ACS显著正相关,有可能成为ACS,尤其是AMI诊断新的生物标记物。MIAT对AMI的诊断可能有一定帮助。  2.aHIF与冠脉病变严重程度有一定相关性,联合cTnI指标进行诊断可以提高ACS、AMI诊断效率。
其他文献
随着信息技术的发展,我国教育事业也在不断革新,一种叫微课的教学方式逐渐发展起来.高中物理课程的难度系数大,内容枯燥乏味,很难激发学生的学习兴趣,微课的出现给原本乏味的
目的:通过对飞秒激光辅助制瓣及角膜板层刀制瓣的准分子激光原位角膜磨镶术近视治疗术后的临床疗效情况作对比分析,探讨飞秒激光辅助的准分子激光原位角膜磨镶术后的临床疗效。
2012年,通州区委紧紧围绕“基层组织建设年”这个主题,严格按照打造“党建工作创新区”的要求,以党建创新为抓手,积极探索基层党组织引领发展、服务农民群众的有效途径,引导
活蔸分蘖期——早施蘖肥,浅水为主。插秧后3天即可追肥,第一次每667平方米施尿素6~7.5千克,隔7天左右,根据苗情,对生长差的田块,再每667平方米施尿素4千克;对施有机肥少和缺钾
2012年1月13日,是毛泽东同志从保安移驻延安75周年纪念日。这个日子,也是中共中央进驻延安的纪念日。从75年前的这天起,到65年前的1947年3月18日撤离延安开始转战陕北,中共中
目的 观察自动痔疮套扎术和传统内扎外切术对中重度混合痔患者的疗效.方法 选择2017年6月至2019年6月本院中医肛肠科80例中重度混合痔住院患者,随机分为对照组和观察组,每组4
背景和目的:  登革热是由登革热病毒感染引起的虫媒传病,主要流行于热带和亚热带的100多个国家和地区[1]。是世界十大热带传染病之一,登革热报告病例数在过去50年急剧上升[2]。201
为全面展示新中国成立60年来宁夏回族自治区对外开放的新格局和对外经济文化交流合作以及大力宣传引智工作取得的成果,近期宁夏外国专家局与宁夏广播
如果野蛮人真的能颠覆一个企业,那么这个企业自身肯定存在两点问题:一是它有大企业病,不愿做出改变;一是自身本身在产品上创新能力不足。互联网像狂风骤雨一样,以排山倒海之
2004年,东城区教育系统开始启动学区化管理,按照街道行政区划分为5个学区,通过建立学校设施设备资源、课程资源、人力资源的共享机制,搭建起保障教育公平、实现共同发展的基