高尿酸血症与痛风、高血压、糖尿病、冠心病等均有密切联系,与代谢综合征各组分之间具有相关性。高尿酸血症与生殖系统功能的相关性方面的研究近年来越来越受到研究者的关注,其关注点多聚焦在子痫及新生儿低体重及其发病机制方面,而高尿酸血症是否与生殖器官的功能性或器质性变化有关,有待于进一步的探究。近年来,基于TALEN技术构建的尿酸酶基因敲除(Uox-ko)的C57BL/6小鼠越来越多地应用于高尿酸血症相关疾病和发病机制的研究。由于尿酸酶的先天缺乏,Uox-ko小鼠血清尿酸水平自发性升高,为高尿酸血症相关疾病研究提供了良好的动物模型。本研究选择约12-20周大小的雌性Uox-ko小鼠和其野生型(Uox-wt)对照,通过以下方法对小鼠的卵巢的内分泌和排卵功能进行了初步研究:用酶联免疫吸附实验测定其血清雌二醇、卵泡刺激素、黄体生成素水平;通过阴道脱落细胞涂片监测其动情周期变化;解剖小鼠卵巢,测量卵巢湿重,进行卵巢连续切片,HE染色后观察组织结构并进行各级卵泡数目计数,网状纤维染色、Massson染色观察纤维组织结构,TUNEL实验检测颗粒细胞和卵巢黄体细胞的凋亡,免疫组化技术分析卵巢微环境内类固醇合成相关酶、凋亡和增殖相关蛋白、雌激素受体蛋白的定位和表达情况。结果发现,Uox-ko组小鼠的血清雌二醇水平和卵泡刺激素水平显著高于Uox-wt组,黄体生成素水平无显著差异,两组小鼠的动情周期天数无显著差异。TUNEL结果显示,ko组小鼠的黄体组织凋亡细胞数更高。免疫组化结果显示,两组小鼠颗粒细胞的凋亡相关蛋白Casp-3的阳性面积无显著差异,但ko组黄体细胞Casp-3阳性率显著高于wt组,而增殖相关蛋白PCNA的表达低于wt组。颗粒细胞中,雌激素合成步骤的关键酶STAR和雌激素转化相关的关键蛋白CYP19免疫组化结果无明显差异,雌激素受体在ko组小鼠的卵泡组织中表达更高,在黄体中的表达少见。本研究发现,在排除了环境因素和其他基因背景影响的前提下,Uox-ko基因的敲除可以影响小鼠血清雌二醇水平和卵泡刺激素水平,其雌二醇水平可能不依赖STAR和CYP19的调控,有可能与卵泡刺激素的升高有关。Uox-ko小鼠的黄体细胞的凋亡标志分子casp-3表达较对照组更高,而颗粒细胞的casp-3表达却不明显,推测这一现象的可能原因是高于生理浓度的尿酸发挥促凋亡效应,而颗粒细胞表达的雌激素受体较多,因而在雌二醇的凋亡拮抗作用下,颗粒细胞凋亡不显著。本研究发现,敲除Uox的小鼠可能分泌更高水平的雌激素,伴有卵巢细胞组织的凋亡趋势的增加,这种双面效应可能是由于较高水平的尿酸所导致的,但具体的原因和机制还需要进一步研究探讨,以加深我们对高尿酸血症的认识。