【摘 要】
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肝脏移植现已成为终末期肝病和早期肝癌治疗的一种重要手段,而供体肝脏质量的维护及术中供体肝脏保护是术后受者预后的至关重要的因素。本课题基于kamada’s“二袖套法”的大鼠经典的肝脏移植模型进行一定的改进后完成了改良模型的建立。经过一定数量样本练习后,笔者能轻松掌握并完成大鼠肝脏移植改良模型中的各种技巧,并在术中将无肝期的时间控制在20分钟内,且手术的成功率可达95.6%(43/45),术后受体5天
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肝脏移植现已成为终末期肝病和早期肝癌治疗的一种重要手段,而供体肝脏质量的维护及术中供体肝脏保护是术后受者预后的至关重要的因素。本课题基于kamada’s“二袖套法”的大鼠经典的肝脏移植模型进行一定的改进后完成了改良模型的建立。经过一定数量样本练习后,笔者能轻松掌握并完成大鼠肝脏移植改良模型中的各种技巧,并在术中将无肝期的时间控制在20分钟内,且手术的成功率可达95.6%(43/45),术后受体5天存活率为90%(9/10)。在此模型的基础上,笔者研究了mitsugumin-53(MG53)在大鼠的肝脏移植中对供体肝脏的保护作用及其相关的机制。研究通过灌注液及保存液给药和肝脏移植术中给药两种给药途径探究了MG53蛋白对肝脏移植中供体肝脏的保护作用,发现两种给药途径均能明显改善供体肝脏的损伤。给药组供体肝脏的组织学改变得到明显改善,且ALT和AST的释放均明显降低。给药后,供体肝脏内氧化应激降低,细胞凋亡减少以及炎症反应得到改善;表现为ROS及15-F2t-异前列烷的含量均降低,SOD的活性增高;TUNEL染色的荧光强度相对减弱,凋亡相关的标志物BAX、BCL-2、cyto-c及caspase3蛋白的表达量明显下调;炎症因子IL-8、TNF-α表达量降低。故可得出结论,MG53蛋白可通过减少肝脏细胞的凋亡,改善过氧化应激,并降低炎症反应完成对肝脏移植中供体肝脏的保护作用。
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