【摘 要】
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目的:通过对前期临床试验病例病历资料进行回顾性研究分析,明确麦粒灸在化疗过程中疗效,同时观察实验中影响麦粒灸疗效的因素。临床研究提示麦粒灸治疗能够缓解化疗所致恶心呕吐(Chemotherapy-induced nausea and vomiting,CINV),但是机制不明确。顺铂腹腔注射诱导的大鼠异食癖模型,模拟化疗所致恶心呕吐状态,通过观察肠道菌群、肠粘膜屏障、呕吐相关神经递质等指标,初步探讨
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目的:通过对前期临床试验病例病历资料进行回顾性研究分析,明确麦粒灸在化疗过程中疗效,同时观察实验中影响麦粒灸疗效的因素。临床研究提示麦粒灸治疗能够缓解化疗所致恶心呕吐(Chemotherapy-induced nausea and vomiting,CINV),但是机制不明确。顺铂腹腔注射诱导的大鼠异食癖模型,模拟化疗所致恶心呕吐状态,通过观察肠道菌群、肠粘膜屏障、呕吐相关神经递质等指标,初步探讨麦粒灸改善化疗药物所致消化道反应疗效的可能机制。方法:临床研究部分:收集既往在化疗期间行麦粒灸治疗的患者,根据纳入、排除标准进行病例筛选,制定《化疗中麦粒灸辅助治疗调查登记表》,并进行资料提取。资料提取的内容包括:性别、年龄、手术史、吸烟饮酒史、肿瘤类型分期、病程、化疗史,治疗前、第1个疗程后、第2个疗程后的KPS评分、血常规、肝肾功能、恶心呕吐分级量表、不良反应发生情况、解救药物使用情况以及治疗过程中灸疮情况,通过观察和比较相关指标,明确麦粒灸改善化疗所致恶心呕吐的效应。实验研究部分:实验大鼠共分为3组,每组10只。高岭土饲料适应性喂养1周。其中,造模前3天,麦粒灸治疗组给予麦粒灸预处理治疗,余两组大鼠同治疗组同样捆绑。造模当天,予腹腔注射顺铂制备“化疗异食癖”大鼠模型,观察3组大鼠的一般情况,用药72h后,处死全部大鼠,收集血液、粪便、肠道组织等,通过观察和比较治疗前后大鼠胃肠动力指标、肠粘膜屏障、炎症相关指标、呕吐相关神经递质、肠道菌群等,明确麦粒灸与肠道菌群、肠粘膜炎症及相关神经递质间的关系。结果:麦粒灸能够改善CINV,减少化疗过程中恶心呕吐的发生率,减轻恶心呕吐的程度,减少解救药物的使用,其疗效可能与麦粒灸治疗次数相关。化疗所致恶心呕吐症状与化疗方案药物的致吐风险等级相关,麦粒灸对不同致吐风险等级药物产生的恶心呕吐均有一定的疗效。麦粒灸对中性粒细胞、血小板、血红蛋白有保护作用,同时麦粒灸对化疗过程中其他不良反应,如食欲减退、疲乏、腹泻、睡眠障碍等有改善作用。实验研究结果显示,顺铂能够降低大鼠正常饲料进食量及体重,增加高岭土进食量及饮水量,导致胃内残留物增多,小肠蠕动缓慢。麦粒灸预处理能够缓解上述症状及指标的改变。顺铂药物使用后能够导致肠道粘膜组织病理性损伤,肠道紧密连接蛋白表达降低,肠粘膜屏障通透性增加,体内炎症水平升高,麦粒灸预处理能够缓解肠道及全身炎症反应。使用顺铂后血清及肠道组织内的5-HT、5-HT3R显著增加,麦粒灸预处理能够显著降低5-HT、5-HT3R的表达。腹腔注射顺铂后,大鼠的肠道菌群丰富度、多样性下降,组间分布差异增加,致病菌的物种丰度增加,而益生菌的物种丰度降低。麦粒灸预处理能够增加乳杆菌、乳球菌的丰度,降低能够产生5-HT的梭菌的丰度。结论:麦粒灸能够改善CINV的发生率及严重程度,其疗效可能与麦粒灸治疗次数相关,同时麦粒灸还能够改善食欲减退、疲乏、腹泻、睡眠障碍等不良反应。麦粒灸预处理治疗能够能够通过调节“肠道菌群—肠粘膜屏障”,减轻肠道黏膜炎症,调节血清、肠道组织5-HT及5-HT3R的水平,从而改善化疗异食癖大鼠相关症状。
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