目的:研究转录因子TCF18在乳腺癌糖代谢中的调控作用并探索其机制。方法:构建TCF18真核表达载体和稳定低表达乳腺癌细胞系,利用实时荧光定量PCR（RT-PCR）、蛋白质免疫印迹（Western Blot）、葡萄糖摄取、乳酸生成、ATP水平检测、细胞增殖、双荧光素酶活性检测、染色质免疫共沉淀（Ch IP）、免疫共沉淀（coIP）、免疫组织化学染色等实验,研究TCF18对糖酵解相关基因葡萄糖转运蛋白1（Glucose Transporter-1,GLUT1）和M2型丙酮酸激酶（Pyruvate kinase M2,PKM2）基因水平和蛋白水平的表达调控及机制,并进一步检测其在乳腺癌中对糖酵解和细胞增殖的调控。结果:通过系列实验,我们发现敲低TCF18能够促进糖酵解相关基因葡萄糖转运蛋白1（Glucose Transporter-1,GLUT1）和M2型丙酮酸激酶（Pyruvate kinase M2,PKM2）的基因表达和蛋白表达,并通过增强乳腺癌细胞葡萄糖摄取、乳酸生成和ATP水平促进糖酵解,调控乳腺癌细胞的糖代谢,进而促进癌细胞增殖。荧光素酶活性实验和Ch IP实验结果表明,TCF18募集到GLUT1和PKM2基因启动子上,通过抑制GLUT1和PKM2启动子转录活性,从而抑制基因表达。免疫共沉淀（Co-immunoprecipitation,CoIP）及回复实验证明转录因子TCF18通过与组蛋白去乙酰化酶沉默信息调节因子2（Silence information regultor 2,SIRT2）相互作用,抑制GLUT1和PKM2表达,进而减少乳腺癌细胞的葡萄糖摄取、乳酸生成及ATP水平。体内实验显示,乳腺条件性敲除TCF18小鼠乳腺组织GLUT1和PKM2的基因及蛋白表达水平明显增高。临床乳腺癌标本免疫组织化学染色显示,乳腺癌组织TCF18表达水平显著低于癌旁组织。结论:通过以上细胞实验、动物模型和临床研究,我们发现,转录因子TCF18通过与SIRT2相互作用,结合到糖酵解基因GLUT1和PKM2的启动子上,抑制GLUT1和PKM2转录,从而使其表达降低,因此抑制了肿瘤的糖酵解产能过程,进一步抑制了肿瘤细胞的增殖。因此,TCF18作为抑癌基因,在乳腺癌发病过程中起着关键作用,有可能成为乳腺癌早期诊断和精准治疗的靶标。