【摘 要】
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目的:研究膜蛋白CD109在初发急性髓细胞白血病（acute myeloid leukemia,AML）不同亚型（急性早幼粒细胞白血病除外）中的表达及其与患者临床特征的相关性,并利用多参数流式细胞术（multiparameter flow cytometry,MFC）从AML患者原代细胞及急性髓系白血病细胞系KG-1a两方面研究CD109在干祖细胞不同细胞群体中的表达分布情况。方法:收集2019年
【基金项目】
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山西省回国留学人员科研资助项目（编号:HGKY2019100）,2020年1月—2022年12月；
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目的:研究膜蛋白CD109在初发急性髓细胞白血病（acute myeloid leukemia,AML）不同亚型（急性早幼粒细胞白血病除外）中的表达及其与患者临床特征的相关性,并利用多参数流式细胞术（multiparameter flow cytometry,MFC）从AML患者原代细胞及急性髓系白血病细胞系KG-1a两方面研究CD109在干祖细胞不同细胞群体中的表达分布情况。方法:收集2019年1月至2021年1月山西医科大学第二医院血液科确诊的86例初发AML患者初诊时骨髓标本,利用荧光定量PCR（Real-time Quantitative PCR,RT-q PCR）检测CD109 m RNA的表达水平,并分析CD109与初发AML患者临床特征的相关性。利用多参数流式细胞术（multiparameter flow cytometry,MFC）检测CD109在AML患者的骨髓标本及人急性白血病髓细胞系KG1-a中的不同细胞群不同免疫标记物或组合（Panels）的阳性表达率（Gate%）和平均荧光强度（MFI）。结果:1.通过RT-q PCR法检测CD109基因在AML患者组与正常对照组中的表达水平,发现与正常对照组相比,CD109在M0、M4组有表达升高（p<0.05,p<0.01）,M1组表达有升高的趋势,但是没有达到统计学差异（p=0.1052）。根据CD34表达情况将AML患者分为CD34阳性和CD34阴性组,结果表明,CD109在CD34阳性组中的表达明显高于CD34阴性组和正常对照组（p<0.05）,而CD34阴性组与正常对照组之间无统计学差异（p>0.05）。2.在CD34阳性的患者中,CD109的表达在FLT3-ITD突变型组明显高于野生型组（P<0.01）。按核型危险度分层将急性髓细胞白血病分为3组:预后良好组,预后中危组和预后不良组,结果发现在CD34阳性组中,CD109的表达在预后不良组明显高于预后良好组和预后中危组（p<0.05）。在CD34阴性组中,CD109的表达在预后中危组中的表达明显高于预后良好组（p<0.05）。在AML患者中,CD109的表达在AML-ETO融合基因阴性组中明显高于阳性组（p<0.05）。3.依据CD109在AML患者中m RNA表达水平的中位数（RQ=2.976）,将CD34阳性AML患者分为CD109高表达组和CD109低表达组,分析CD109基因的表达水平与初发AML患者的各种临床特征的相关性,我们的分析结果是CD109低表达组与高表达组分别在NCCN危险分层、核型分类、FLT3-ITD基因突变的分布上有统计学差异（p<0.05）。4.通过流式细胞术检测CD109在AML患者中的阳性表达率（gate%）和中位荧光强度（MFI）,结果发现与CD34阴性组相比,CD109在CD34阳性组中原始细胞的表达率明显高于CD34阴性组（p<0.05）;在CD34阳性患者中,CD109在原始细胞中CD34阳性细胞群中的表达明显高于CD34阴性细胞群（p<0.001）。在AML患者中,CD109的表达还与CD34抗原的表达呈正相关（p<0.05）。在CD90阳性AML患者中,CD109在CD34+CD38-CD90+、CD34+CD38-CD90-、CD34+CD38+、CD34+CD38+CD117+原始细胞群中的阳性表达率（gate%）和平均荧光强度（MFI）中的结果显示CD109在CD34+CD38+中的阳性表达率的中位数最高,在CD34+CD38-CD90+的中位荧光强度的中位数最高。5.CD109在髓系白血病细胞系中的表达:RQ-PCR结果表明与阴性对照细胞系（K562）相比,CD109在KG1-a中的表达最高,Kasumi细胞次之。因此,选择KG1-a细胞系进一步检测了CD109在KG1-a中的CD34+CD38-CD90+、CD34+CD38-CD90-、CD34+CD38+、CD34+CD38+CD123+、CD34+CD38+CD117+中的阳性表达率和中位荧光强度,发现CD109在CD34+CD38+CD123+中的阳性表达率和表达强度最高,CD34+CD38+次之。结论:1.CD109在初发AML患者中的表达存在异质性。CD109在FAB分型中的M0、M1、M4表达增高,在CD34阳性AML患者中表达增高。在CD34阳性AML中,CD109的表达与FLT3-ITD基因突变,核型预后分组有关。在AML患者中,CD109的表达还与AML-ETO融合基因有关。2.在CD34阳性的患者中,CD109低表达组与高表达组在NCCN危险分层、核型分类、FLT3-ITD基因突变的分布有关。在AML患者中,CD109的表达还与CD34抗原的表达呈正相关。3.CD109在AML患者骨髓中的原始细胞中的CD34+CD38-CD90+这一群细胞中的荧光强度表达最高,是否可以作为AML白血病干细胞的分子标志还有待研究。
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