细胞色素P4502C19基因多态性与冠心病患者接受药物支架植入术后心血管事件的相关性研究

来源 :广州医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:nicolewyy
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背景氯吡格雷和阿司匹林双重抗血小板治疗在急性冠脉综合征(Acute CoronarySyndrome,ACS)或经皮冠状动脉介入(Percutaneous Coronary Intervention,PCI)支架植入术的冠心病患者中是目前预防血栓事件的标准选择。尽管给予规范的治疗,在某些情况仍发生不良心血管事件,如非致死性心肌梗死、卒中、血栓形成(Stent Thrombosis,ST)或猝死。研究提示肝酶的基因变异可能影响氯吡格雷的治疗反应和效果,细胞色素P4502C19(CYP2C19)681G>A(*2)和636G>A(*3)功能缺失等位基因对氯吡格雷抗血小板作用的个体差异性有重要作用。目的本研究拟初步探讨CYP2C19*2和CYP2C19*3功能缺失等位基因与冠心病患者接受药物洗脱支架植入术后发生主要不良心血管事件的相关性,从而评价CYP2C19基因多态性对抗血小板个体化治疗的意义。方法入选2012年3月到2013年3月收住广州医科大学附属第一医院拟行PCI术并植入药物洗脱支架(Drug Eluting Stent, DES)的冠心病患者248例,其中233例患者正规服用氯吡格雷12个月并完成临床随访。其中稳定型心绞痛(Stable AnginaPectoris,SAP)的患者85例,不稳定性心绞痛(Unstable Angina, UA)75例,急性ST段抬高心肌梗死(ST Elevation Myocardial Infarction,STEMI)58例,急性非ST段抬高心肌梗死(Non-ST Elevation Myocardial Infarction,NSTEMI)15例。采用CYP2C19基因检测试剂盒(DNA微阵列芯片法)检测入选患者CYP2C19基因单核苷酸多态性(Single Nucleotide Polymorphism,SNP)中的681G>A(*2)和636G>A(*3)位点。根据CYP2C19基因型不同,分为正常纯合子组,即快代谢型(Extensive metabolizer,EM);单突变基因携带组,即中间代谢型(Intermediatemetabolizer, IM);双突变基因携带组,即慢代谢型(Poor metabolizer, PM)。通过门诊、电话和再入院记录等方式对入选患者进行随访。研究终点:观察患者PCI术后1年内主要不良心血管事件(Major Adverse Cardiac Event, MACE),包括心源性死亡、非致死性心梗、不稳定型心绞痛再发入院、靶血管重建(TargetVessel Revascularization,TVR)、支架内狭窄/血栓形成以及上述MACE复合终点。对比三组间1年内MACE的发生率,分析CYP2C19基因多态性与MACE之间的关系。结果最终完成研究随访患者中,快代谢型(EM)104例,占44.6%;中间代谢型(IM)110例,占47.2%;慢代谢型(PM)19例,占8.2%。CYP2C19*1的频率为68.1%,CYP2C19*2的频率为28.0%,CYP2C19*3的频率为3.9%。随访结果:共3位患者心源性死亡(EM组1例,IM组2例);7位患者再次发生心肌梗死(EM组1例,IM组2例,PM组4例);26位患者因不稳定心绞痛再发入院(EM组8例,IM组13例,PM组5例);7位患者需靶血管重建(EM组2例,IM组5例);5位患者发生支架内狭窄/血栓形成(EM组2例,IM组3例)。采用Person卡方(x2)检验发现非致死性心肌梗死,MACE复合终点发生率在三组有差异(P<0.05),其余单一事件发生率在三组间差异无显著性。同时,CYP2C19*2或*3功能缺失等位基因携带者(IM+PM组)的MACE复合终点发生率(20.9%)高于非携带者(EM组)(10.6%),P=0.033;使用Logistic回归模型分析影响MACE的相关因素,发现CYP2C19基因多态性与发生MACE有相关性(P=0.026;95%CI1.118-5.691,OR=2.522),具有统计学意义。结论细胞色素P4502C19*2或*3功能缺失等位基因携带者不良心血管事件发生率升高,对于接受药物支架植入术后服用氯吡格雷的冠心病患者, CYP2C19基因多态性与其临床预后相关。
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