【摘 要】
：
背景:血管重构（vascular remodeling）作为高血压、动脉粥样硬化、术后再狭窄等心血管疾病的共同病理学基础,如何抑制或逆转血管重构已成为急需解决的难题。氧化应激损伤是血管重构发生发展的重要机制之一,细胞内活性氧的过度聚集引起平滑肌或内皮细胞增殖与凋亡等异常。Nrf2作为调控氧化应激的关键转录因子,其功能范围广泛,最新研究表证明,Nrf2信号通路的激活能够抑制心室重构和改善内皮功能障碍
论文部分内容阅读
背景:血管重构（vascular remodeling）作为高血压、动脉粥样硬化、术后再狭窄等心血管疾病的共同病理学基础,如何抑制或逆转血管重构已成为急需解决的难题。氧化应激损伤是血管重构发生发展的重要机制之一,细胞内活性氧的过度聚集引起平滑肌或内皮细胞增殖与凋亡等异常。Nrf2作为调控氧化应激的关键转录因子,其功能范围广泛,最新研究表证明,Nrf2信号通路的激活能够抑制心室重构和改善内皮功能障碍。从我国资源丰富的中草药中筛选具有抗氧化活性的药物用于抑制或逆转血管重构成为新的研究领域。淫羊藿苷（Icariin,ICA）作为传统中药淫羊藿的单体之一,近些年发现其在改善神经元损伤、促进骨形成、抗肿瘤和改善心肌损伤等方面均发挥抗氧化的保护作用,但是ICA对血管重构是否有抑制或逆转作用尚有待进一步研究。目的:本研究以人血管平滑肌细胞（human vascular smooth muscle cells,HVSMCs）为切入点探讨ICA是否具有抑制血管重构的作用及其作用机制,并明确药物作用靶点是否与Nrf2相关。方法:细胞实验部分,采用免疫荧光技术检测平滑肌细胞特异性标记分子α-SMA和SM-22α的表达,采用MTT实验和划痕实验分别检测ICA对TGF-β1诱导的HVSMCs增殖与迁移的影响,采用活性氧检测试剂盒检测ICA对TGF-β1诱导的细胞内ROS水平的影响,western blot检测ICA对TGF-β1诱导的HVSMCs N-cadherin、E-cadherin和Nrf2表达的影响;利用si RNA技术干扰细胞Nrf2表达后采用western blot检测ICA对TGF-β1诱导的HVSMCs Nrf2及下游HO-1、γ-GCLC蛋白表达的影响,划痕实验检测ICA对TGF-β1诱导的HVSMCs迁移变化的影响。动物实验部分,采用左侧颈总动脉结扎构建小鼠血管重构模型,以野生型小鼠和Nrf2-/-小鼠为实验对象,采用HE染色观察小鼠血管重构病理改变并分析中膜厚度和管腔内径（MT/LD）比值,采用Masson染色观察血管胶原含量变化。结果:（1）MTT细胞增殖实验表明,ICA抑制TGF-β1诱导的HVSMCs增殖;划痕实验表明,ICA抑制TGF-β1诱导的HVSMCs迁移;ROS活性氧检测实验表明,ICA抑制HVSMCs ROS产生;western blot结果表明,ICA抑制TGF-β1诱导的N-cadherin蛋白上调和E-cadherin蛋白下调,ICA上调HVSMCs Nrf2蛋白的表达;而干扰Nrf2表达后,Nrf2及HO-1、γ-GCLC蛋白表达均下降,ICA抑制TGF-β1诱导HVSMCs迁移能力下降。（2）在野生型小鼠中,HE结果表明,ICA减轻血管重构病理改变,降低中膜厚度/管腔（MT/LD）比值;Masson结果表明,ICA减少血管胶原含量。在Nrf2-/-小鼠中,HE结果表明,ICA减轻Nrf2-/-小鼠血管病理改变作用下降,Masson结果表明,ICA抑制Nrf2-/-小鼠血管胶原含量作用下降。结论:1、ICA抑制TGF-β1诱导的人血管平滑肌细胞的增殖、迁移和ROS产生;2、ICA抑制颈总动脉结扎小鼠血管重构;3、ICA抑制血管重构的作用靶点可能为Nrf2。
其他文献
目的检测不同剂量姜黄素治疗CCl4诱导的大鼠肝纤维化模型中弹性蛋白沉积状况,探讨姜黄素对大鼠肝纤维化可逆性的影响,完善姜黄素治疗肝纤维化的机制。方法将36只SD大鼠随机分为以下六组:正常对照组、溶剂对照组、低剂量姜黄素治疗组、中剂量姜黄素治疗组、高剂量姜黄素治疗组、模型对照组,每组各6只。采用CCl4建立大鼠肝纤维化模型,姜黄素为干预手段,设定模型组及不同剂量的姜黄素治疗组,同时设立空白组进行对照
近年来,我国社会经济发展迅速,人民开始追求生活品质的提高,富含丰富营养的生鲜产品已经成为日常生活的必需品,但是由于生鲜产品具有较高的运输成本、易腐蚀性、运输耗能等特点,必须采取全程冷链的方式进行运输,这无疑促进了冷链物流的快速发展。同时,随着国家提出的构建绿色低碳社会的号召,越来越多的企业开始关注物流过程中的碳排放,因此,研究考虑碳排放的生鲜产品冷链物流配送路径优化问题具有一定的现实意义。本文以G
空气污染对人类健康具有重要的影响,现有的国控环境空气质量监测站点所使用的台式仪器体积大、造价高,一个城市能够架设的站点数目较为有限,这造成了污染物监测在空间覆盖率和分辨率上的不足,尤其是难以覆盖城市地区微环境（比如公交车站和街谷）中的空气污染状况,这对新形势下的精细化空气质量管理造成了挑战。近年来逐渐兴起的便携式仪器具有体积小、成本低的优势,可以获取高时空分辨率的城市空气污染特征,这对现有的城市空
机场是城市的关键交通基础设施,机场安全是城市安全的重要组成部分。面对突发事件带来的复杂应急态势,如何科学有效的制定涉及不同单位的全局性应急行动方案是成功应对大型机场突发事件的关键。本文在深入分析大型机场应急指挥过程的基础上,以应急行动方案制定过程为研究对象,探讨了应急行动方案制定问题的建模与求解,为大型机场应急指挥部门科学制定应急行动方案提供决策支撑,促进了应急救援参与单位之间的协调行动。首先,本
农村商业银行是地方性金融机构,在银行系统中占有主要地位,是支持当地“三农”经济的主力军。2019年1月中国银行保险监督管理委员会颁布《推进农村商业银行坚守定位、强化治理、提升金融服务的意见》。该文件指出农村商业银行是服务“三农”、支持“三农”发展的主要力量,应尽快提高农村商业银行的金融服务水平、坚守定位、强化治理。此外十九大报告指出,要坚决打好防范化解重大风险、精准脱贫、污染防治的攻坚战。在防范化
目的白癜风是一种发病率较高的获得性皮肤粘膜色素脱失性疾病,黑素细胞的凋亡是白癜风发生发展的基础,而黑素细胞受到氧化应激是其凋亡的重要原因。因此抑制氧化应激对黑素细胞的损伤和凋亡,对白癜风的治疗有重要意义。芦丁作为天然抗氧化剂具有强大的抗氧化能力。本实验我们将建立黑素细胞氧化损伤模型,探讨芦丁对过氧化氢诱导下正常人表皮黑素细胞系PIG1细胞抗氧化抗凋亡的作用,为治疗白癜风提供新方向。方法1.MTS法
目的:探讨二维斑点追踪技术评价自体动静脉内瘘患者左心室收缩功能的临床应用价值。方法:选取30例自体动静脉内瘘（AVF）患者（病因均为高血压肾病）、30例原发性高血压（EH）患者及32例健康对照者。测量常规超声心动图参数后,应用二维斑点追踪技术测量各组受检者的纵向应变及圆周应变,并比较各组的数值差异。结果:1.AVF组的两腔心、三腔心、四腔心切面峰值纵向应变及总体峰值纵向应变＆lt;EH组,AVF组
作为商品交易方式之一的电子商务,当前年交易额已经突破四十万亿,在交易体量如此巨大的商务环境下,企业与消费者之间的供需冲突越发凸显。在需求端,消费者需求波动变大;在供应端,企业面临千万级别商品的管理和消费者越来越高的服务要求,在这种情况下库存管理的难度以及库存结构的复杂度不断提高。需求波动变大,消费者的高要求,使得电商企业面临供需匹配的巨大挑战。电商具有获得大量消费数据的优势,在这样的背景下,本文利
随着中国经济进入新常态,中国特色社会主义市场经济进入新时期,市场化的资源配置方式越来越重要,特别是在生产资源配置、产业结构优化、转变发展方式、转变增长驱动因素、提高全要素生产率等方面的作用更加凸显。而新疆与8国接壤的战略地位及“一带一路”核心经济带的区位因素,使新疆经济金融发展受到社会各界广泛的关注,如何充分发挥金融的核心作用,促进新疆产业结构升级,是当前经济发展的重要任务,是贯彻落实“十九大报告