【摘 要】
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研究背景:吸烟是膀胱癌最肯定并且可干预的危险因素,而诊断时不同的吸烟特征是否会对非肌层浸润性膀胱癌（Non-muscle Invasive Bladder Cancer,NMIBC）肿瘤特征产生影响尚无一致结论,诊断时不同吸烟特征以及诊断后戒烟对肿瘤复发的影响亦存在争议。研究目的:研究诊断时的吸烟特征与NMIBC患者肿瘤特征的相关性;探究诊断时吸烟特征对NMIBC肿瘤复发的影响;研究诊断时当前吸烟
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研究背景:吸烟是膀胱癌最肯定并且可干预的危险因素,而诊断时不同的吸烟特征是否会对非肌层浸润性膀胱癌（Non-muscle Invasive Bladder Cancer,NMIBC）肿瘤特征产生影响尚无一致结论,诊断时不同吸烟特征以及诊断后戒烟对肿瘤复发的影响亦存在争议。研究目的:研究诊断时的吸烟特征与NMIBC患者肿瘤特征的相关性;探究诊断时吸烟特征对NMIBC肿瘤复发的影响;研究诊断时当前吸烟的NMIBC患者于诊断后戒烟对肿瘤复发的影响;验证影响NMIBC肿瘤复发的其他临床病理因素。材料与方法:收集于2013年1月至2019年12月在兰州大学第二医院就诊的原发性NMIBC患者的临床病理基础信息,并且通过电话随访的方式收集患者关于吸烟特征的信息。通过单因素与多因素分析NMIBC患者诊断时吸烟特征（吸烟状态、吸烟类型、吸烟强度、开始吸烟年龄、烟龄、吸烟指数、诊断前戒烟时间以及二手烟暴露与否）与肿瘤特征（病理分级、临床T分期、肿瘤大小、肿瘤数量以及危险度分组）之间的相关性。运用Kaplan-Meier法描画生存曲线,并通过Log-Rank法进行差异分析,评估诊断时吸烟特征、诊断后戒烟以及其他临床病理因素对NMIBC肿瘤复发的影响。最后运用Cox比例风险模型对影响NMIBC肿瘤复发的危险因素进行多因素分析。研究结果:本研究共纳入347名NMIBC患者,中位随访期为32.0（95%CI:29.4-34.6）月,其中男性患者274名,女性患者73名。根据NMIBC诊断时不同的吸烟状态将患者分为不吸烟者107名（30.8%）,既往吸烟者62名（17.9%）和当前吸烟者178名（51.3%）三组。研究结果显示NMIBC诊断时不同吸烟状态间的病理分级（p=0.158）、临床T分期（p=0.412）、肿瘤数量（p=0.313）、肿瘤大小（p=0.213）和危险度分组（p=0.339）差异无统计学意义。当前吸烟者中,吸食除香烟外的其他类型烟草（水烟、旱烟）的患者罹患高级别NMIBC的风险可能比只吸香烟的患者高（p=0.058）。不同吸烟状态的NMIBC患者的肿瘤复发风险无差异（p=0.324）,进一步分析各吸烟状态下的吸烟特征对肿瘤复发的影响发现,在既往吸烟的NMIBC患者中,诊断前的戒烟时间显著影响肿瘤的复发（p=0.047）,诊断前戒烟时间≥15年的既往吸烟者肿瘤复发的风险是戒烟时间<15年患者的0.309倍（95%CI:0.097-0.985）。其他吸烟特征对NMIBC肿瘤复发的影响虽无统计学意义,但在吸烟者、当前吸烟者和既往吸烟者中,可观察到短时期吸烟患者肿瘤复发的风险比长时期吸烟患者更小的趋势,而少量吸烟和大量吸烟患者之间的肿瘤复发风险无差异趋势。在NMIBC诊断时的当前吸烟者中,诊断后戒烟对肿瘤复发无显著影响（p=0.379）。其他临床病理因素对肿瘤复发的影响的分析结果显示,膀胱癌家族史与肿瘤危险度分组是NMIBC肿瘤复发的独立影响因素。有膀胱癌家族史的NMIBC患者肿瘤复发的风险是无家族史患者的2.405倍（95%CI:1.033-5.601,p=0.042）;中危患者肿瘤复发的风险是低危患者的2.458倍（95%CI:1.211-4.990,p=0.013）;高危患者肿瘤复发风险是低危患者的3.306倍（95%CI:1.734-6.303,p<0.001）。研究结论:NMIBC诊断时患者的吸烟状态与肿瘤特征之间无显著联系,在当前吸烟者中,吸食无滤嘴烟草的患者罹患高级别NMIBC的风险可能比单纯吸香烟的患者高;NMIBC诊断时的不同吸烟状态患者之间的肿瘤复发风险无显著差异,仅在既往吸烟者中,与诊断前戒烟时间<15年者相比,戒烟时间≥15年能够降低肿瘤复发风险;NMIBC诊断前短时期吸烟患者的肿瘤复发风险可能较长时期吸烟者更低,烟龄对肿瘤复发风险的影响比吸烟强度大;NMIBC诊断时的当前吸烟者诊断后戒烟对肿瘤复发无影响;膀胱癌家族史以及危险度分组是NMIBC肿瘤复发的独立影响因素。
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