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肾脏组织的纤维化几乎是各种慢性肾脏疾病共同拥有的病理过程,其特征主要体现为过多的细胞外基质沉积在细胞与细胞之间,影响肾小球和肾小管发生纤维化或硬化,最终使肾脏失去功能。对于纤维化这一病理现象的认识,目前国内外大多数学者都倾向于认同的一种观点是上皮细胞向间质细胞转化(即EMT)在各组织纤维化的过程中发挥着重要作用,阻止EMT过程对纤维化的防治可能具有重要临床价值。然而有哪些分子在EMT过程中起重要作用还不完全清楚。随着小分子microrna的发现及其机理的阐明,研究者发现一些 microrna分子参与了EMT过程。本文主要研究miR590与EMT之间的关系。 通过动物实验我们发现小鼠肾脏在纤维化过程的确存在明显的EMT现象并伴随着 miR590的下调,另一方面我们通过生物信息学软件发现TGFβR2可能是miR590的潜在靶基因。在体外的双荧光素酶基因报告实验我们证实了miR590与TGFβR2存在相互作用的可能,且采用实时荧光定量PCR和western blot实验证实了在人近端小管上皮细胞(即HK2)向间质细胞转化过程中过表达miR590会导致TGFβR2表达的下调,并且抑制其 EMT过程。而后通过 siRNA干扰实验发现, TGFβR2的下调对HK2细胞的EMT的影响与过表达miR590相同。在细胞中过表达TGFβR2时,HK2细胞EMT现象可以部分被被逆转,这一系列数据说明 miR590影响 HK2细胞的上皮间质化进程可能通过TGFβR2起作用,进而参与纤维化进程。