食管癌患者T-bet、GATA-3基因的表达及免疫治疗对其干预的研究

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目的: 1.为了研究食管癌患者的免疫状况,检测了不同分期食管癌患者外周血中Th1、Trh2两类细胞因子的表达,同时检测了其上游的转录因子T-bet mRNA、GATA-3 mRNA的表达,并探讨了T-bet mRNA、GATA-3 mRNA与Th1、Th2两类细胞因子之间的相关性。 2.探讨免疫治疗对食管癌患者T-bet mRNA、GATA-3 mRNA表达的影响,为有效改善食管癌患者的免疫功能寻找新的途径。 方法: 1.根据食管癌的CT分期将40例食管癌患者分为两组:一组为第1+Ⅱ期患者,另一组为第Ⅲ+Ⅳ期患者;实时荧光定量PCR(Real time FQ-PCR)技术检测40例食管癌者及20例健康对照者外周血单核细胞T-bet mRNA、GATA-3mRNA的表达水平;酶联免疫吸附法(ELISA法)检测血浆中1型T辅助细胞(Th1)细胞因子IFN-γ及2型T辅助细胞(Th2)细胞因子IL-4的表达。 2.40例经病理确诊为食管鳞状细胞癌的首次就诊患者,随机分为两组,研究组20例接受三维适形放疗同期给与高聚生治疗,对照组20例单纯接受三维适形放疗。用同上方法检测两组患者治疗前后T-bet、GATA-3 mRNA、IFN-γ、IL-4的表达水平。 结果: 1.食管癌患者较正常健康人T-bet mRNA、IFN-y表达明显降低,GATA-3mRNA、 IL-4表达明显升高,不同期别食管癌组间差异不显著。食管癌患者T-bet、GATA-3分别与IFN-γ、IL-4呈正相关。 2.两组患者治疗后T-bet mRNA表达均降低,GATA-3 mRNA表达均升高,但研究组治疗后的T-bet mRNA表达较对照组治疗后明显升高,GATA-3mRNA表达明显降低。 结论: 1.食管癌患者外周血中Th1细胞因子较正常对照组降低,Th2细胞因子表达升高。说明食管癌患者Th1/Th2的平衡被打破,表现为Th2占优势,免疫功能受损。但两组不同分期食管癌组间无显著差别。 2.食管癌患者T-bet mRNA的表达较正常对照组明显降低,而GATA-3mRNA的表达则明显较正常对照组高;且T-bet、GATA-3的改变分别与IFN-γ、IL-4的改变成正相关,说明了Th1/Th2的失衡与转录因子T-bet/GATA-3的失衡密切相关,前者可能受到后者的调控,也提示了T-bet/GATA-3在食管癌发生中的重要作用。 3.放射治疗使食管癌患者细胞免疫功能受到轻度抑制,高聚生可以明显增加T-bet的表达,改善食管癌患者放疗后的细胞免疫功能状态。
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