论文部分内容阅读
自1865年Trousseau首次被提出癌症患者容易发生血栓以来,癌症相关血栓(cancer-associated thrombosis,CAT)逐渐被人们认识。目前静脉血栓栓塞症(venous thromboembolism,VTE)已被普遍认为是恶性肿瘤常见的并发症,也是癌症患者的重要死亡原因。VTE主要包括发生在下肢、上肢、骨盆或其他部位的深静脉血栓(deep vein thrombosis,DVT)和肺血栓栓塞(pulmonary thromboembolism,PTE)。最新流行病学数据显示,肺癌已成为全球范围内男性和女性癌症患者中死亡率最高的恶性肿瘤,同时也是VTE高发病率的恶性肿瘤之一。肺癌伴发VTE的概率约在3%~13.9%之间,其发生率受到多种因素影响,并且在肺癌确诊或是发生远处转移的最初几个月内最容易发生。肺癌伴发VTE患者的死亡风险较未发生VTE的患者增加约50%,其1年生存率较不伴有VTE肺癌患者显著缩短。而目前,肺癌中最常见的病理类型为肺腺癌,并且发病率呈现明显上升趋势。故针对于高发病率的肺腺癌,识别并筛选出伴发VTE的高危人群,早期预防和治疗显得尤为重要。目的:研究肺腺癌伴发静脉血栓栓塞症的危险因素及其临床特征,提高对肺腺癌伴发VTE的认识,减少其病死率。方法:回顾分析2012年1月~2016年12月于南京医科大学第一附属医院(江苏省人民医院)住院的2930例肺腺癌患者临床资料,将其中96例伴发VTE肺腺癌患者纳入VTE组,其余未发生VTE患者纳入非VTE组,分析肺腺癌伴发VTE危险因素和讨论肺腺癌伴发VTE患者的临床特点。结果:96例/2930例(3.3%)肺腺癌伴发VTE。VTE患者中,男57例,女39例,平均年龄60.8±10.1岁;非VTE组中男1477例,女1357例,平均年龄61.0±10.5岁。两组间单因素分析结果显示,吸烟、中心静脉置管、合并有慢性肺部疾病、肺腺癌分期、病理分化情况差异具有统计学意义(P<0.05),在两组合并慢性肺部疾病以(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)多见。多因素logistic回归分析示肺腺癌Ⅲ~Ⅳ期、合并有慢性肺部疾病是肺腺癌伴发VTE高危因素(OR值分别为2.698,2.327)(P<0.05)。96例患者中,发生PTE 45例(46.9%),单独DVT 51例(53.1%)。在45例PTE患者中,同时发生DVT和PTE有19例(42.2%),其中29例/45例(64.4%)表现为呼吸困难,8例/45例(17.8%)无明显临床症状。在伴发DVT的70例患者中,66例(94.3%)表现为患侧肢体肿胀或疼痛,累及上肢深静脉为33例,常见血管为锁骨下静脉和颈内静脉;下肢深静脉血栓为37例,其中左下肢为20例/37例(54.1%),右下肢为10例/37例(27.0%),双下肢为7例/37例(18.9%)。96例肺腺癌伴发VTE的患者中,7例(7.3%)发生在肺癌诊断前,55例(57.3%)发生在肺癌确诊后的前3月内。其中71例为肺癌治疗后伴发VTE,3、6、9、12个月VTE累计发生率分别为52.1%、63.4%、74.6%、80.3%。3、6、9、12个月VTE累积发生率在手术、化疗、手术+化疗、靶向治疗组分别是:75.0%、75.0%、83.3%、83.3%;59.1%、72.7%、81.8%、90.9%;50.0%、66.7%、83.3%、83.3%;60.0%、60.0%、80.0%、80.0%。四组间差异无统计学意义(?~2=1.820,P=0.611)。截至随访时间,52例/96例(54.1%)死亡,肺腺癌伴发VTE的中位生存时间为5月。其中29例/45例(64.4%)伴有PTE患者死亡,23例/51例(45.1%)单独DVT患者死亡。单独伴发PTE患者中位生存时间为2月,单独伴发DVT患者为8月。结论:肺腺癌Ⅲ~Ⅳ期、合并有慢性肺部疾病与肺腺癌伴发VTE显著相关。DVT是VTE最常见的首发症状,以患侧肢体疼痛或肿胀表现多见,但PTE患者表现多样性,存在漏诊可能。累积上肢深静脉的血栓多见于锁骨下静脉和颈内静脉,下肢深静脉血栓以左下肢多见。VTE可以是肺癌的前驱表现,但在肺腺癌诊断及治疗后的前3个月内最容易发生。肺腺癌伴发PTE患者较单独DVT患者病死率高,预后差。