炎症是机体对于外界刺激产生的一种防御反应,慢性炎症一直是人们致力于解决的重要疾病之一。目前在临床上使用的抗炎药物主要包括非甾体类抗炎药和甾体类抗炎药两大类。然而,这些药物都普遍存在一定的毒副作用,加之长期使用会导致不同程度耐药性的产生,因此开发高效、低毒、无耐药性的新型抗炎药物是药物化学的重要研究领域之一。以天然产物作为先导化合物,并对其结构进行改造和优化是开发新型药物的一种重要方法。通过文献调研,我们发现靛红（isatin,2,3-indolinedione）具有良好的抗炎作用且毒性较低,所以在本研究中我们以靛红作为母核展开抗炎化合物的筛选工作。另外,哌嗪和1,2,4-噁二唑结构是重要的抗炎药物药效团,根据药物的拼合设计原理,本研究在靛红母核上分别引入哌嗪和1,2,4-噁二唑结构,设计合成了两个系列共计59个靛红衍生物,其中58个化合物为第一次报道合成的全新结构的化合物。所有目标化合物的结构经~1H NMR、13C NMR和HR-MS表征确定其结构。接下来,检测了这59个化合物对LPS诱导的RAW 264.7细胞产生NO量的抑制效果,从中筛选出了抑制效果最好的化合物D3（3-（（3-（4-乙基苯基）-1,2,4-噁二唑-5-基）甲基）-1H-茚-1,2（3H）-二酮）,并对其进行了毒性评价,结果表明化合物D3在20μM浓度下对RAW 264.7细胞基本不具有细胞毒性。在此基础上我们对化合物D3的抗炎作用机制进行了进一步的研究。首先以把花生四烯酸转化为前列腺素（PEG2）中起重要作用的环氧合酶（COX-2）作为研究起点,结果发现化合物D3能有效抑制COX-2的表达;其次,研究了D3对NO合成酶（i NOS）表达的影响,实验结果表明化合物D3能有效抑制iNOS的表达;接下来,又探索了了化合物D3对于重要炎症调节信号通路的影响,发现化合物D3能抑制IκB和P65的磷酸化,同时稳定细胞中IκB的量。另外,也对其对于MAPK家族中的ERK、JNK和P38蛋白的作用进行了评价,结果表明化合物D3可以在不同程度上抑制ERK、JNK和P38的磷酸化。通过以上结果可以初步确定化合物D3可以通过抑制COX-2和iNOS的表达及阻断NF-κB和MAPK通路来发挥抗炎活性。