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研究背景原发性肝癌在全球癌症发病谱中居第六位、癌症相关死亡原因中居第三位。肝细胞癌（Hepatocellular carcinoma,HCC）是所有病理类型占比最高的一种,约占75-85%,其致病因素复杂多样,包括乙型肝炎病毒（hepatitis B virus,HBV）、丙型肝炎病毒（hepatitis C virus,HCV）、自身免疫性肝病（autoimmune liver disease,ALD）、非酒精性脂肪性肝病（nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD）、感染等,在我国,HBV慢性感染是最常见的致病因素。细胞内活性氧（Reactive oxygen species,ROS）可诱导DNA突变及癌症信号通路从而参与肿瘤细胞的生长、增殖,为了平衡体内过高ROS,机体会启动抗氧化系统,包括谷胱甘肽过氧化物酶（Glutathione Peroxidase,GPx）、谷胱甘肽巯基转移酶（Glutathione S-transferases,GST）、超氧化物歧化酶 1（Superoxide dismutase 1,SOD1）等。白细胞介素22（Interleukin-22,IL-22）是白细胞介素10家族中的一员,有研究表明IL-22能够抑制肝脏氧化应激。我们推测IL-22可能通过调节氧化应激水平从而成为HCC潜在治疗靶点。研究目的检测HBV相关HCC患者、慢性乙型病毒性肝炎患者（Chronic hepatitis B,CHB）及健康对照组（Healthy controls,HCs）外周单个核细胞（peripheral mononuclear cells,PBMCs）中IL-22 mRNA表达水平,及血浆中抗氧化能力与IL-22关系,检测HepG2细胞系中抗氧化能力与IL-22共培养浓度的关系,探究IL-22作为潜在治疗靶点的可能性。研究方法本研究共纳入53名HBV相关肝细胞癌患者、50名CHB患者及24名健康对照者。采集研究对象晨起空腹外周血,分离血浆及PBMCs,从PBMCs中提取RNA并逆转录为cDNA,采用实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time quantitative polymerase chain reaction,RT-qPCR）检测PBMCs中IL-22mRNA表达水平,并用酶联免疫吸附试验（Enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA）测定血浆中的总抗氧化能力（Total antioxidant capacity,TAC）、谷胱甘肽疏基转移酶（GST）、谷胱甘肽过氧化物酶（GPx）、超氧化物歧化酶1（SOD1）。肝癌细胞HepG2细胞系在完全培养基中培养。细胞接种于25T培养瓶中,培养瓶放在37℃、5%CO2的培养箱中培养,当细胞生长密度达到约80%时,用不同浓度的IL-22在不含胎牛血清的培养基中处理72小时,然后在上清液中测定细胞的抗氧化能力。结果1.研究对象临床基本特征:三组研究对象在性别占比（P=0.231）及年龄（P=0.056）无显著统计学意义,在ALT、AST、ALB、TBIL、WBC、PLT均有统计学差异（P＜0.001）;HCC 组与 CHB 组在 PTA（P=0.032）、AFP（P＜0.001）、HBeAg（P=0.002）、HBV-DNA（P=0.032）均有统计学意义,而在 PT-INR（P=0.109）、HBsAg（P=0.116）无明显统计学意义。2.IL-22 mRNA表达水平在HCC组（中位数0.0049,四分位数范围0.0006～0.0278）显著低于CHB组（中位数0.0089,四分位数范围0.0052～0.0336,P=0.038）和HCs组（P＜0.001）。同时,CHB组IL-22mRNA水平显著低于HCs组（中位数0.0897,四分位数范围0.0312～0.3216,P=0.006）。3.HCC 中 IL-22mRNA 表达水平与外周血 PLT 计数（Spearman’s r=-0.345,P=0.011）呈负相关,而与外周血中 WBC、ALT、AST、ALB、TBIL、PT-INR、PTA、AFP、HBsAg表达量无明显相关性,在HBeAg（+,-）、HBV-DNA表达、性别（男,女）、年龄（＞50岁,≤50岁）、吸烟（+,-）、饮酒（+,-）、腹水（+,-）、肿瘤（单发、多发）、Child-Pugh 分期（A,B,C）、TNM 分期（Ⅰ/Ⅱ,Ⅲ/Ⅳ）、BCLC 分期（0/A/B,C/D）均无统计学差异（P＞0.05）。4.血浆中总抗氧化能力（TAC）（Spearman’s r=0.227,P=0.04）、谷胱甘肽过氧化物酶（GPx）（Spearman’s r=0.279,P=0.015）和谷胱甘肽巯基转移酶（GST）（Spearman’s r=0.3,P=0.01）与IL-22 mRNA水平呈正相关,但超氧化物歧化酶1（SOD1）（Spearman’s r=-0.181,P=0.152）与 IL-22 mRNA 水平无明显统计学差异。5.在细胞实验中,SOD1（Spearman’s r=1,P＜0.01）与 GPx（Spearman’s r=0.9,P=0.037）等抗氧化能力与IL-22浓度呈显著正相关,但TAC（Spearman’s r=0.7,P=0.188）及GST（Spearman’s r=0.3,P=0.624）与IL-22共培养浓度无显著相关性。结论1.HCC患者中,IL-22mRNA与AFP、肿瘤分期等临床参数无明显相关性,受影响较小。HCC患者PBMCs中的IL-22mRNA表达水平显著低于CHB患者及健康对照者,提示IL-22低表达可能参与HCC的发生过程。2.受试者血浆中总抗氧化能力、谷胱甘肽过氧化物酶、谷胱甘肽巯基转移酶等抗氧化能力与PBMCs中IL-22mRNA水平呈正相关,提示IL-22可能以某种潜在机制参与调节氧化应激抗氧化过程。3.细胞实验中,检测抗氧化能力包括SOD1和GPx与IL-22共培养浓度呈正相关。提示IL-22浓度可能与肝细胞癌抗氧化能力相关。4.IL-22通过某种机制调节氧化应激状态,表明IL-22可能通过氧化应激途径作为HCC潜在治疗靶点。