抗体药物以其靶向性强，比传统药物更加安全有效的特点，成为了近年来发展最快，并被人们寄予了最多期望的一类新型治疗剂。但是，由于抗体下游制备技术的限制，即使处于早期阶段的抗体药物开发者，也必须通过建立符合GMP标准的设施，才能实现适用于临床前研究的抗体药物规模化制备。而建造GMP设施的巨大投入，对于许多研究机构来说是难以承担的负担，也增加了抗体药物转化的成本和风险，限制了许多在实验室中表现出潜在应用价值的抗体进入临床前评估，成为了当前阻碍抗体药物转化研究进程的障碍之一。所以，对于处在早期开发阶段的研究者，如何更快捷地实现符合临床药物质量标准的抗体规模化制备，以完成各项临床前实验及安全性评价，成为了当前抗体药物转化研究中一个亟待解决的问题。　　 本论文围绕解决这一限速性关键问题，以抑制肿瘤血管生长的，人源化抗CD146单克隆抗体huAA98为切入点;进行了适用于临床前研究阶段的，非GMP条件下，抗体中试规模下游制备工艺的探索，获得了主要研究结果如下:　　 (1)建立了抗体huAA98的下游制备工艺。该工艺通过中空纤维微滤澄清、亲和层析、凝胶过滤层析、中空纤维超滤等四个环节，有效地去除了抗体huAA98培养上清中的各种杂质，稳定获得了纯度高于95％的抗体蛋白，满足了《中华人民共和国药典》（2010版）关于蛋白质药物纯度的要求。　　 (2)首次提出了“管路化制备”这一概念，发明了一种全封闭管路化抗体蛋白下游制备系统。我们通过将抗体药物下游制备过程所可能涉及的各工艺环节，分别构建成相对独立的全封密模块;然后按照目标抗体的制备工艺顺序，将相关模块进行顺序串连，构建成为无缝连接的管路化系统;进而通过在这一封闭无菌的系统中，完成抗体下游制备全部工序的方式，实现了在非GMP实验室环境中，制备符合临床药物质量标准抗体的目标。　　 (3)完成了多批次、规模逐级放大的抗体制备验证，达到了批次制备克级抗体蛋白的中试规模。质控结果表明，通过该系统获得的成品抗体huAA98，几项主要残留指标均显著低于《中华人民共和国药典》（2010版）的规定（内毒素＜0.3 EU/ml，Protein A＜100μg/ml，宿主蛋白＜10μg/ml），符合临床药物质量标准;同时，也保持了良好的生物学活性。　　 综上所述，通过本论文研究，我们在实现治疗性人源化抗CD146单克隆抗体规模化制备的同时，提出了“管路化制备”这一适用于抗体药物早期开发阶段的新思路，创造了能够在非GMP环境下，规模化制备符合临床药物质量标准抗体的全封闭管路化系统。作为一项通用性平台技术，这种新方法在抗体药物早期开发中具有巨大的应用潜力;这项技术的发展和成熟，将会有力地推动抗体药物转化研究的进展。