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1研究背景与目的食管癌是世界上常见的六大恶性肿瘤之一,在我国恶性肿瘤死因调查中排名第四位。食管癌早期症状极不明显,绝大多数患者在就诊时已到中晚期,而中晚期食管癌5年生存率尚不足10%。食管癌确诊依赖于胃镜和病理检查,大多数人群不能耐受胃镜检查的痛苦,而导致胃镜在疾病普查中的应用受到限制。由于尚缺乏食管癌靶向治疗的方法,化疗治疗食管癌的疗效很差,甚至无效,在我国临床食管癌的治疗仍以手术治疗为主。目前,在食管癌的手术治疗上,淋巴结清扫的方式和数量仍然是困扰临床外科医生的主要问题。在术前或术中如何判断患者淋巴结转移的情况,目前尚缺乏大样本量调查研究的数据。淋巴结转移是目前已知的明显影响食管癌患者预后的重要因素之一,转移阳性患者生存期明显差于转移阴性的患者。高低发区食管癌患者淋巴结转移特征及影响因素和生存期的关系尚不清楚。本研究通过对河南省食管癌高低发区食管癌的流行病学调查及生存随访,分析高、低发区食管癌患者淋巴结转移相关影响因素,及其对食管癌患者预后生存期的影响,并对新版食管癌TNM分期标准将淋巴结转移个数作为评定标准进行评价,加深对食管癌关键预后影响因素的了解。2材料与方法2.1研究对象14132例有明确病理诊断和淋巴结转移记录食管癌患者(90%以上的病人均抽取空腹静脉血样),确诊时间在1973-2011年间,其中高发区患者8995例,低发区5137例,高低发区患者比例为1.8:1。2.2流行病学调查和临床病理资料补充复核本研究采用面对面问卷调查形式,采集河南省食管癌高、低发区食管癌患者流行病学资料,调查对象为食管癌患者或其家属。本调查为回顾性调查,调研组根据患者就诊医院,将调查的食管癌患者以医院为单位分组,入院核实补充临床病理信息。2.3标准制定2.3.1淋巴结转移阳性标准至少检出一个阳性食管癌组织转移淋巴结,判断为淋巴结转移阳性。2.3.2TNM分期标准本研究为回顾性调查研究,多数患者治疗时沿用第六版分期标准,本研究TNM分期标准沿用第六版食管癌的TNM分期标准。2.3.3食管癌高低发区划分依据中国食管癌流行病学调查结果,调整年龄与死亡率,死亡率在50/10万以上的地区为高发区。区域划分参照《食管癌》一书。2.4人群随访采用入户或电话回访的方式,对上述调查的食管癌患者进行生存随访。末次随访时间为2013年3月。成功随访13605例,成功率为96%。成功随访的患者中非食管癌死亡的病人共39人,其中3人死于肠梗阻,7人死于意外事故,20人死于心脑血管疾病,9人死于自杀。2.5数据分析采用SPSS18.0,对数据进行处理,高、低发区食管癌患者不同性别、年龄和病理特征淋巴结转移阳性率和N分级差异采用卡方检验；二元Logistic回归分析筛选影响淋巴结转移的相关因素；生存时间按年计算,Kaplan-Meier法和Log-rank分析单因素条件下患者生存状况,Cox风险比例模型筛选影响生存期的独立因素,检验水准：a<0.05。3结果高发区8995例(63.6%),低发区5137例,成功随访13,605例(96%)。淋巴结转移阳性(n=5621)食管癌患者的生存期明显差于淋巴结转移阴性患者(n=7945)(p=1.9E-162), N1、N2和N3级食管癌患者生存期依次明显降低(P=4.2E-20)。值得指出的是,尽管高发区患者淋巴结转移阳性率明显高于低发区(P=1.4E-5),但是,高发区患者生存期却显著优于低发区(P=1.7E-39)。此外,青年食管癌患者(≤50岁)淋巴结转移阳性率略高于中老年患者(>50岁)(P=0.003),而生存期显著优于中老年患者(P=2.3E-31)。男性患者淋巴结转移阳性率高于女性患者(P=2.7E-11),生存期则明显低于女性患者(P=2.6E-22)。下段食管癌淋巴结转移阳性率显著高于中段和上段(P=-8.6E-24),而生存期则明显优于中段和上段(P=0.03)。肿瘤长径≤3cm的患者淋巴结阳性转移率(24.1%)明显低于肿瘤长径>3cm的患者(42.1%)(P=2.9E-20),生存期明显优于肿瘤长径>3cm的患者(P=5.4E-30)。随着分化程度的降低和浸润程度的加深淋巴结阳性转移率明显升高(P分化程度=2.9E-20,P浸润程度=1.4E-186),而生存期则明显下降(P分化程度=6.1E-41,P浸润程度=1.8E-109)。多因素分析提示,高低发区、性别、诊断年龄、肿瘤部位、肿瘤长径、分化程度和浸润程度是影响食管癌淋巴结转移和生存期的独立因素,N1、N2和N3级患者生存期差的风险值依次升高(HRN1=1.8, HRN2=2.6, HRN3=2.7)。4结论本研究发现,淋巴结转移和转移数量是影响食管癌患者生存预后的独立因素,而性别、年龄、高、低发区、肿瘤部位、肿瘤分化程度、肿瘤长径和浸润深度是影响淋巴结转移和生存的独立因素,进一步加深对食管癌淋巴结阳性转移区域淋巴结部位和清扫总数的分析,对规范清扫食管癌淋巴结部位和数量,提高食管癌患者术后生存期具有重要意义。