【摘 要】
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目的:通过检测Stat3/IL-17信号通路分子在胃炎、胃上皮内瘤变及胃癌组织中的动态活化及表达并分析这种动态变化对随访患者疾病病程以及生存预后的影响;联合检测p-Stat3、IL-17、p53及Ki-67在胃癌组织中的表达,开发一种可以定量分析预后危险因子并能在临床上实用的新方法。方法:（1）收集2007年11月—2017年12月石河子大学医学院第一附属医院病理科首次胃镜活检人群70,534例,
【基金项目】
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国家"十一五"科技支撑计划项目（2009BAI82B02）新疆维吾尔族子宫颈癌早诊早治现场干预研究与应用；
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目的:通过检测Stat3/IL-17信号通路分子在胃炎、胃上皮内瘤变及胃癌组织中的动态活化及表达并分析这种动态变化对随访患者疾病病程以及生存预后的影响;联合检测p-Stat3、IL-17、p53及Ki-67在胃癌组织中的表达,开发一种可以定量分析预后危险因子并能在临床上实用的新方法。方法:（1）收集2007年11月—2017年12月石河子大学医学院第一附属医院病理科首次胃镜活检人群70,534例,随机筛选出109例处于不同进展阶段的胃部疾病患者组织;从多次随访行胃镜活检13,962人中,筛选出71例在同一患者具有多个连续的疾病进展过程（胃炎—胃上皮内瘤变—胃癌）及随访信息的胃癌患者组织。采用免疫组化法（IHC）及特异性抗体检测p-Stat3、IL-17、p53及Ki-67在胃炎、胃上皮内瘤变、胃癌中的动态表达差异。（2）采用Excel录入建数据库,用软件包（SPSS22.0版）中的统计学方法进行数据分析,包括Kruskal-Wallis H检验、Spearman等级相关性分析、单因素ROC曲线及单因素Logistic回归分析等。（3）对69例行根治性胃切除术的胃癌患者进行每年随访（截止2018年10月）,预后生存分析使用了单因素/多因素Cox回归模型分析、logistic联合多变量ROC曲线及Kaplan-Meier生存分析法分析各种危险因素,包括TNM分期、上述免疫组化分子的组织水平,对患者生存率的影响。结果:（1）胃炎、上皮内瘤变及胃癌组织中p-Stat3、IL-17、p53及Ki-67的表达具有差异性（P<0.001）,上述分子的过表达均与疾病的严重程度呈正相关;疾病分类、p-Stat3、IL-17、p53及Ki-67任意两两指标之间均呈正相关关系（P<0.01）;高活化的p-Stat3和过表达的IL-17、p53及Ki-67都是胃癌的危险因素（p<0.01）。（2）69例胃癌术后随访患者预后分析表明:1)术前指标（年龄、BMI、细胞分化、p-Stat3、IL-17、p53和Ki-67）和术后指标（T、N、M、TNM分期）均与胃癌患者的生存预后有关。2)p-Stat3、IL-17、p53、Ki-67的组织水平高低对胃癌患者的生存预后有预测能力。其中IL-17的预测能力（线下面积AUC=0.731）最强,仅略低于传统TNM分期。3)本研究创新性使用“指标联合”预测胃癌患者术后生存预后,发现IL-17+Ki-67+p53三分子联合在所有三指标联合中具有最强的预测能力（AUC=0.869[95%CI,0.787,0.950]）,而且优于传统TNM分期的预测能力（AUC=0.829,[95%CI,0.726,0.929],P<0.001）。Kaplan-Meier生存分析表明,IL-17+Ki-67+p53组合能大大增加“预测高死亡风险组”及“预测低死亡风险组”患者之间的累积生存率差异（低风险组89.7%VS高风险组30.0%,差值分辨率高达59.7%）。结论:（1）p-Stat3、IL-17、p53、Ki-67组织动态水平的高低在胃炎-胃上皮内瘤变-胃癌的自然病程演变中具有差异性,即,病程越严重,组织水平越高。（2）组织中高活化的p-Stat3和高表达的IL-17、p53、Ki-67是胃癌预后的危险因素。（3）AUC是一种预测生存预后的量化指标,可以对各种危险因素进行交叉优劣的比较。（4）IL-17+p53+Ki-67指标联合能最大化评估胃癌患者术后的死亡风险,其预测能力比传统TNM分期更好。由于IL-17、p53及Ki-67可以在术前进行检测,本研究的结果为胃癌患者提前制定个体化手术方案以及术后最佳随访周期的确定提供了可以参考的依据。
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