中枢神经系统疾病正日益成为人类健康的威胁。对临床使用验证安全有效的天然植物成分进行结构修饰，以改善药效，提高蓄积，降低毒副作用，是此类疾病研发新药的重要方向。　　 天麻素和豆腐果苷，是植物药天麻和豆腐渣果的主要有效成分。长时期的临床经验证明，该二化合物治疗中枢神经系统疾病安全有效。但这两个化合物也存在药效温和起效慢、体内蓄积量差、代谢快的缺陷。这两个化合物都是小分子酚型糖苷；仅仅是糖基的改变，和配体上取代基的不同，就导致这两个化合物疗效和针对性的不同。这就提示我们，以天麻素和豆腐果苷作为母体化合物进行结构结构修饰；很有可能得到作用于中枢神经系统的先导化合物。　　 本文对该类化合物首先进行了结构修饰，得到的化合物进行了中枢神经系统活性的研究，并根据相应数据对该类化合物的构效关系进行了初步探讨，得到的结果有：　　 1.合成部分，对常见的5种糖保护及Cl位活化的方法学进行研究。得到了常用的4种糖合成β-保护糖的最佳反应条件，为后续合成提供有效的方法；其后研究了3种常见的糖苷合成路线。　　 2.为构效关系研究设想，通过改变糖基/配体的方式，有针对性的合成了同糖基不同配体和同配体不同糖基的代表性化合物族，共计化合物23个。　　 3.对药理部分涉及的4大类9个中枢神经活性筛选模型进行了相关的方法学研究，分别得到了小分子酚型糖苷化合物活性筛选的最佳实验条件。　　 4.根据前期工作结果，从已合成的化合物中预测并优选了可能有抗抑郁活性的化合物20个进入抗抑郁筛选。筛选结果证实，预测基本可靠，确有抗抑郁活性的化合物占到了预测数量的80％以上(即12个和13个化合物有效)。其后，根据筛选结果，针对性的对同配体不同糖基化合物进行了抗抑郁活性筛选的平行实验，为该类化合物构效关系的分析打好基础。初步的作用机制研究还表明，文中涉及的糖苷化合物抗抑郁机制与5-HT能、β-肾上腺素能相关。　　 5.引入抗焦虑活性筛选，建立了2个行为学模型1个药理学模型和2个自发活动模型；对抗焦虑活性筛选的方法学做出了探讨，对临床常见的地西泮(安定)和阿普唑仑的时量曲线进行了研究。研究明确了小分子酚型糖苷化合物抗焦虑活性筛选的最佳条件；　　 6.运用抗焦虑模型对6个小分子糖苷活性进行了筛选，得到2个有效化合物。结果表明，糖苷化合物的作用机制和临床常用的苯二氮卓化合物完全不同。　　 7.从具有高度抗抑郁活性的化合物中，优选了5个化合物投入抗慢性神经痛活性筛选。结果表明，经过优选的化合物都体现了不同程度的抗抑郁活性，5个化合物活性均高于母体化合物天麻素，2个活性高于阳性对照药物加巴喷丁。研究还表明，优选的5个化合物抗抑郁活性强度和抗神经痛活性强度呈现正相关。从而得到抗抑郁活性筛选可以作为抗慢性神经源疼痛前药的初筛的重要结论。　　 8.抗神经源疼痛模型中，对5个有代表性化学结构的类似物和天麻素进行了单次给药和多次给药的镇痛活性研究，得到了长时间(单次给药23小时，连续7天给药140小时)的量效曲线。通过该曲线可以研究该类化合物在体内蓄积和代谢的趋势，比对不同结构对药效和体内代谢过程的影响。结果表明，对天麻素和豆腐果苷的结构修饰，能够明显的改变化合物的活性和作用曲线，得到高活性的先导化合物。　　 9.运用相关的药理实验数据对小分子酚型糖苷的中枢神经活性构效关系进行了初步评估。评估结果显示以下特征：苯环上取代基为吸电子基，能有效的提高化合物的药效和作用时间；糖基部分改变对化合物抗抑郁活性的影响不大；对糖上羟基进行乙酰化或者氨基乙酰化均能够有效提高化合物的抗抑郁活性；将苯环更换成苯并呋喃酮或喹啉环等高度不饱和杂环，可以提高化合物抗抑郁活性，但效果不够显著；更换成香豆素成分，可以提高化合物的抗抑郁活性，但效果不够显著；将配糖体苯环更换为萘或联苯，化合物不会显示出抗抑郁活性。　　 10.根据构效关系分析得出版的结论，推测该类化合物中枢活性的必须结构可能是：配体具备六元环或近似结构，配体取代基为吸电子基团，配体上或者糖基上取代基形成与糖基平面小角度的空间构型。　　 11.化合物XH002和XH004在抗抑郁抗神经痛模型中都体现了强活性，值得进一步研究。