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衰老会引起组织内稳态的丧失,进而导致年龄相关性疾病的发生,如脂肪代谢障碍,心血管疾病,二型糖尿病和癌症,因此,近年来人们对衰老过程中的分子机制十分关注。micro RNAs(mi RNA)是能够调节特定基因表达的非编码小RNA,且已被证明会对衰老过程产生影响。mi RNA let-7首先在秀丽隐杆线虫中被发现,并且在人类组织中具有高度保守性。mi RNA let-7家族包含12个mi RNA成员,目前,这些成员已经成为被研究最多的mi RNAs,并在发育、干细胞生物学、衰老和代谢等各个领域引起了人们高度关注。异序性mi RNA let-7在发育中起重要作用,除此之外,let-7在动物体内的生物学功能包括调控秀丽隐杆线虫干细胞的分化、调控哺乳动物干细胞分化、糖代谢、癌症等诸多生物学过程。近年的研究揭示了let-7还可以调节多个物种间不同组织的衰老。现有的研究揭示衰老发生过程中,许多控制衰老过程的mi RNA发生表达差异性。目前截止,mi RNA let-7在秀丽隐杆线虫影响寿命的分子机制尚无清晰定论。本研究中,我们采用转基因线虫Plet-7::GFP(vt1153)对不同年龄秀丽隐杆线虫let-7启动子活性进行分析,并通过real-time q PCR检测1天、6天和8天秀丽隐杆线虫中let-7的m RNA水平,发现秀丽隐杆线虫中let-7的表达量随着年龄的增长是逐渐减低的。我们对具有不同let-7突变位点let-7(n2853)和let-7(mg279)线虫进行寿命实验,结果发现二者寿命与野生型寿命相比均显著缩短。由于组蛋白H3的甲基化可以影响线虫的寿命,我们比较了let-7突变株和野生型线虫的组蛋白H3的三甲基化水平。我们的结果发现,在let-7(n2853)和let-7(mg279)线虫突变株中,组蛋白H3K4me3、H3K27me3、H3K9me3的甲基化水平相比于野生型没有变化,而组蛋白H3K36me3的甲基化水平相比于野生型是降低的。进一步研究发现,这种蛋白水平的变化是由在let-7突变线虫中,编码H3K36me3去甲基化酶JMJD-2表达水平升高所引起的,沉默jmjd-2导致线虫的寿命延长。生物信息学分析表明,let-7可能通过作用于jmjd-2的编码区,抑制jmjd-2表达。本研究阐述了mi RNA let-7影响秀丽隐杆线虫寿命的新机制,这为我们进一步了解衰老过程提供新依据。