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目的:研究糖原累积病Ⅲa型两个家系AGL基因变异特点。对象与方法:整理分析两个家系中3例疑诊糖原累积病Ⅲa型患儿的临床资料。分别采集研究对象外周抗凝血标本,提取基因组DNA,然后对AGL基因所有外显子及其侧翼序列进行Sanger测序,以寻找致病变异。然后,通过对75名健康志愿者AGL基因相应外显子的Sanger测序,调查新变异的人群分布频率。结果:第一个家系中患儿低血糖惊厥后双目失明,且有肝酶和肌酶增高,AGL基因型为c.37103711del TA/c.1735+1 G>T,前者来自于母亲,尚未见于国内外文献报道,后者是一个来自于父亲的剪接位点变异。第二个家系中姐弟二人均以低血糖及肝脏增大为主要临床特征,伴转氨酶及肌酶明显升高。AGL基因分析显示两患儿均为变异c.1735+1G>T和c.959-1G>C的复合杂合子,后一个变异未见文献报道,在正常人群中频率小于1%。结论:通过AGL基因分析,结合临床表现,两家系中的3例患儿均确诊为糖原累积病Ⅲa型患者,且家系一的患儿合并球后视神经炎。本研究扩展了糖原累积症Ⅲ型的临床表型及AGL基因变异谱,为患儿分子诊断和家系遗传咨询提供了实验依据,同时为本病诊断治疗提供了有价值的临床和分子依据。目的:Alagille综合征（ALGS）是一种常染色体显性遗传病,约90%的病例是由JAG1基因变异引起,其余由NOTCH2基因变异导致。本研究旨在探讨ALGS患儿的临床和分子遗传学特点。对象与方法:收集并分析11例疑诊ALGS患儿的临床资料。提取所有患儿及其父母的外周血DNA,对2016年3月之前收集标本的5例患儿的JAG1基因所有外显子及其侧翼序列进行一代测序,其余6例患儿利用高通量基因捕获技术、染色体微阵列分析或全基因组拷贝数变异检测寻找遗传学病因。结果:所有患儿均有胆汁淤积症,其中1例患儿的GGT水平正常。9例患儿存在角膜后胚胎环和面容畸形,8例存在心脏畸形,7例患儿有脊柱畸形,其中1例合并有尺桡骨融合畸形。随访发现9名患儿病情趋向稳定,但有1例患儿在婴儿期死于肝衰竭,1例病情加重。11例ALGS患者中,9例患儿JAG1基因检测到7种变异类型,其中c.1977G>A（p.Trp659*）和c.11061107del CC（p.Pro369fs）为新变异。另两例患儿20号染色体分别检测到长达3.0Mb和9.24Mb的杂合性中间缺失,均含完整的JAG1基因,后者未见文献报道。9例患儿的JAG1变异为自发变异,其余2例患儿的母亲虽携带相应变异,但缺乏ALGS临床表现。结论:ALGS主要表现为胆汁淤积、角膜后胚胎环、面容畸形、心脏缺陷和脊椎异常,但存在临床表现度差异和不完全外显现象。本研究共发现JAG1基因变异类型7种和包含该基因的染色体中间缺失2种,其中变异c.1977G>A（p.Trp659*）、c.11061107del CC（p.Pro369fs）和9.4Mb的染色体中间缺失均未见文献报道。目的:研究儿科肝病的病因分布特征,为此类疾病的临床干预提供依据。对象和方法:研究对象包括自2006年4月至2017年3月在暨南大学附属第一医院儿科门诊及住院的590例患儿,收集他们的临床资料,包括主诉、现病史、体格检查资料、实验室检查资料、影像学、病理学及分子生物学资料,采取横断面研究方法进行分析,总结归纳其病因学分布特征。应用行×列表卡方检验,分别比较儿科肝病不同病因在我国南北方地区和不同首诊年龄段的分布差异,显著性水平为P<0.05。结果:本研究590例患儿,其中男357例,占总数的60.5%,女233例,占总数的39.5%,男女比例约为1.5:1。起病时年龄的中位数1月,最大15岁,最小1天,小于1月者291例,占总数的49.3%,1月至1岁者244例,占总数的41.4%,1岁以上者占55例,占总数的9.3%。儿科肝病患儿中病因明确和病因不明确者分别占研究对象总人数的73.2%（432例）和26.8%（158例）。在确诊病因中以遗传因素为主,占儿科肝病的61.8%（365例）,其中NICCD最常见,占总人数的53.7%（317例）;而先天性胆道发育异常和获得性肝病分别占总人数的4.6%（27例）和6.8%（40例）。先天性胆道发育异常、获得性肝病以及遗传性肝病中的NICCD患儿在我国南方区域分布比例高于北方。先天性胆道发育异常和获得性肝病患儿多在生后1月内首诊,而NICCD和其他遗传性肝病患儿首诊年龄多在生后1月至1岁之间。结论:本研究通过分析590位儿童肝病患者的临床和实验室资料,明确432例（73.2%）患儿的具体病因,其中遗传性肝病365例（61.8%）,已经成为儿童肝病的主要原因;158例（26.8%）患儿具体病因未明,其识别仍是儿科医生面临的一个难题。儿科肝病患儿大多数在婴儿期首诊,且病因存在南北方区域分布差异。本研究为进一步完善我国小儿肝病的病因谱积累了科学资料,同时为此类疾病的诊治随访研究提供了可靠依据。