脆性组氨酸三联体FHIT和微管关联的同源物TPX2在肺癌中的表达及临床意义的相关研究

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目的:通过检测FHIT蛋白和TPX2蛋白在肺癌组织与正常癌旁肺组织中的表达,并对肺癌组和正常癌旁肺组织组进行对比性研究,分析FHIT蛋白表达和TPX2蛋白表达与肺癌组织学类型、临床TNM分期、淋巴结转移等临床病理诸因素的关系,探讨其在肺癌发生、发展过程中的作用,了解其在肺癌诊断及预后方面的应用价值,并为肺癌的早期诊断、预防及治疗水平提供重要理论依据。方法:采用实时荧光定量(RT)-PCR方法和免疫组织化学SP二步法,检测FHIT蛋白和TPX2蛋白在肺癌组织和癌旁正常肺组织中的表达情况。应用SPSS13.0软件对结果进行统计学分析。结果:实时荧光定量RT-PCR方法显示:FHIT基因的表达水平在肺癌组织中的水平比正常肺组织低,失表达率达74.2%,TPX2基因的表达水平在肺癌组织中的水平比正常肺组织高,高表达率达64.5%;FHIT的表达异常与吸烟存在相关(P<0.05),TPX2的表达异常与临床病理因素均无关,FHIT和TPX2之间无统计学意义(P>0.05);免疫组织化学同样显示:FHIT蛋白的表达水平在肺癌组织中的水平比正常肺组织低,低表达率达67.7%,TPX2蛋白的表达水平在肺癌组织中的水平比正常肺组织高,高表达率达70.9%;FHIT蛋白的表达异常与吸烟存在相关性(P<0.05),TPX2蛋白的表达异常只与组织分化程度存在相关性(P<0.05),FHIT和TPX2之间亦无统计学意义(P>0.05)。结论:(1)肺癌组织中存在FHIT蛋白表达下调,TPX2蛋白表达明显上调,二者在癌组织中均异常表达,与肺癌的发生、发展密切相关,提示可作为肺癌的诊断标准。(2)FHIT基因的失表达在肺癌中与吸烟有关,表明FHIT基因表达下调在肺癌发生中可能是1个早期分子事件,作用于肿瘤发生过程中,在肺正常组织向癌组织演变过程中发挥作用,并不随着肿瘤的深化,淋巴结转移而进一步增强。(3)过度吸烟可能通过改变FHIT基因的结构,从而诱导肺癌的形成。(4)TPX2蛋白的过表达与组织分化程度有关,并且高-中分化肺癌过表达的阳性率明显高于低分化肺癌过表达的阳性率,提示随癌前病变进程TPX2蛋白的表达呈现明显递增趋势,TPX2过表达可能在肺癌发生发展过程中起重要作用。(5)FHIT蛋白的失表达和TPX2蛋白的过表达在肺癌中无相关性,说明在肺癌的发生和发展过程中FHIT蛋白和TPX2蛋白无相关协同作用,二者是独立因素。
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