卡瑞利珠单抗联合多西他赛和卡铂新辅助治疗局部晚期食管鳞癌的安全性及有效性分析

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目的:免疫联合化疗在晚期或转移性食管鳞癌治疗已取得不俗疗效,但在局部晚期食管鳞癌的治疗尚属于探索阶段。本研究旨在研究卡瑞利珠单抗联合多西他赛和卡铂在局部晚期食管鳞癌新辅助治疗的安全性和有效性。方法:选取河北医科大学第四医院胸一科自2019年11月至2021年10月收治的病理类型为食管鳞癌,临床分期ⅡA-ⅢB期的29例初治患者纳入研究,给予卡瑞利珠单抗联合多西他赛和卡铂2周期后行食管癌根治术,术后免疫联合化疗4周期,免疫继续维持至术后1年。结果:初筛患者29例,退出4例,其余25例均完成2周期新辅助免疫化疗(NIC)后行食管癌根治术。术前CT评估8例患者完全缓解(CR)、10例患者部分缓解(PR)、6例患者疾病稳定(SD)、1例患者疾病进展(PD),占比依次为32%、40%、24%、4%,客观缓解(ORR)率为72%。第一次免疫联合化疗后1级并发症患者12例(48%),依次为白细胞计数降低、恶心呕吐、脱发、发热、甲减;2级2例(8%),依次为白细胞计数降低、恶心呕吐;3级2例(8%)、依次为白细胞计数降低、甲减。第二次治疗后1级并发症18例(72%),依次为白细胞计数降低、反应性毛细血管增生、恶心呕吐、脱发、甲减、发热、腹泻;2级3例(12%),依次为白细胞计数降低、恶心呕吐;3级3例(12%),依次为恶心呕吐、甲减。20例(80%)患者食管中上段癌行全腔镜食管癌根治术,其中1例患者用药2周期后出现疾病进展,行腔镜辅助食管癌根治术+右肺下叶楔形切除术;其他5例(20%)食管下段癌患者行开胸食管癌根治术,肿瘤完整切除(R0)率100%,病理完全缓解(p CR)率和主要缓解(MPR)率分别为20%、52%。25例患者手术过程顺利,无中转开胸开腹。10例(40%)患者出现术后并发症,其中I级7例(28%),依次为气胸、胸腔积液、肺部感染、声音嘶哑。Ⅱ级1例(4%),为吻合口瘘;Ⅲ级3例(12%),依次为气胸、胸腔积液。25例患者中16例已完成术后4周期辅助免疫化疗,其中11例已接受卡瑞利珠单抗免疫维持1年,5例正在接受卡瑞利珠单抗维持免疫。术后免疫联合化疗1级并发症依次为白细胞计数降低10例(40%)、反应性毛细血管增生8例(40%)、脱发10例(40%)、恶心呕吐6例(24%)、皮疹3例(12%)、贫血1例(4%)、血小板减少症1例(4%)、心肌炎1例(4%)、血管炎1例(4%)。2级依次为白细胞计数降低1例(4%)、恶心呕吐2例(8%);3级并发症依次为恶心呕吐2例(8%)、免疫相关性风湿性多肌痛1例(4%);4级并发症为吉兰巴雷综合征1例(4%)。随访时间截至2022年1月1日,随访时间为1月~24月,平均为(16.73±6.21)月,1例出现术后8月肿瘤复发纵隔淋巴结转移,其余病人未复发转移,本研究无死亡病例出现。结论:1.卡瑞利珠单抗联合多西他赛和卡铂新辅助治疗的相关不良事件率低,无围术期死亡病例,安全性较高。2.卡瑞利珠单抗联合多西他赛和卡铂治疗局部晚期食管鳞癌,肿瘤及淋巴结降期显著,肿瘤完整切除率高,复发率低,有效性较高。3.卡瑞利珠单抗联合多西他赛和卡铂不增加局部晚期食管鳞癌患者的治疗风险,为局部晚期食管癌的新辅助治疗提供了更多思路,为提高食管癌患者临床治疗效果进行了有益的探索。
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