活血潜阳祛痰方对肥胖高血压心肌肥厚的临床疗效及基于SIRT1/PGC-1α通路的机制探讨

来源 :上海中医药大学 | 被引量 : 1次 | 上传用户:xtinxtin
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目的:(1)探讨活血潜阳祛痰方对肥胖高血压左室肥厚的临床疗效;(2)通过大鼠体内实验观察活血潜阳祛痰方对肥胖高血压大鼠心肌肥厚的改善作用,并探讨其可能的作用机制,为中西医结合防治肥胖高血压心肌肥厚做出有益探索。方法:(1)采用随机分组方案,将符合肥胖高血压左室肥厚诊断标准的90例患者,随机分为对照组及治疗组,两组均在原治疗方案的基础上给予一般健康宣教,治疗组除给予基础治疗外,予口服活血潜阳祛痰方进行干预,疗程6个月。两组分别于治疗前、治疗第3个月、治疗第6个月采集患者一般状况、血压、糖脂代谢、心脏超声、中医症状等指标,来评价活血潜阳祛痰方对该类患者的临床疗效。(2)拟以5周龄雄性SHR为对象,制备肥胖高血压大鼠模型,将体质量为上游前1/3大鼠判定为肥胖倾向高血压大鼠,以同品系且年龄、性别匹配的WKY大鼠为对照进行研究,分组为WKY组、SHR普食组、SHR模型组、SHR西药组、SHR中药组(活血潜阳祛痰方),干预10周后通过观察大鼠一般状况(体重、血压)、糖脂代谢、氧化应激水平、左室肥厚程度、SIRT1/PGC-1α分子的表达水平来评估活血潜阳祛痰方干预情况。结果:临床研究(1)对血压的影响:(1)治疗前两组收缩压和舒张压比较均衡,有可比性;干预后两组收缩压均明显下降,治疗前后比较有统计学差异(P<0.01);干预后两组舒张压亦明显下降,与干预前比较有统计学差异(P<0.01);治疗三个月及六个月后,治疗组收缩压与对照组比较有统计学差异(P=0.034),(P=0.020);治疗六个月后,治疗组舒张压与对照组比较有统计学差异(P=0.009);两组降压疗效的比较,治疗组疗效优于对照组(P=0.007);(2)动态血压的比较,对照组治疗后24h SBP(P=0.047),24h DBP(P=0.050),n DBP(P=0.005)较治疗前下降,前后比较有统计学差异;治疗组治疗后24h SBP(P=0.000),24h DBP(P=0.000),d SBP(P=0.007),d DBP(P=0.016),n DBP(P=0.010)较治疗前下降,前后比较有统计学差异。治疗前后血压变异性及血压负荷的比较,治疗组仅夜间收缩压负荷与治疗前比较有统计学差异(P=0.044),提示活血潜阳祛痰方可协同西药降压,有一定的降压疗效。(2)对LVMI影响:对照组治疗后LVST(P=0.000)、LVM(P=0.036)均下降,与治疗前比较有统计学差异;治疗组治疗后LVST(P=0.000)、LVM(P=0.002)下降,与治疗前比较有统计学差异;治疗六个月后,治疗组LVMI低于对照组(P=0.045),有统计学差异,提示活血潜阳祛痰方联合西药可改善左室肥厚程度。(3)对氧化应激水平的影响:治疗前组间比较均衡(P>0.05),具有可比性;治疗后治疗组血清MDA明显下降,与对照组比较有统计学意义(P=0.001);治疗后治疗组血清SOD水平高于对照组(P=0.046);治疗后治疗组血清GSH-px活力高于对照组,但组间无统计学差异(P=0.107);提示活血潜阳祛痰方具有改善氧化应激水平的作用。(4)对形体学指标的影响:治疗前组间体重、腰围、BMI比较均衡;对照组患者治疗前后体重、腰围和BMI变化无统计学差异(P≥0.05);治疗组患者的体重、腰围和BMI随着治疗周期的延长而下降(P=0.021),(P=0.012),(P=0.000);治疗六个月后治疗组体重和腰围低于对照组(P=0.044),(P=0.026);提示活血潜阳祛痰方具有一定的减肥作用。(5)对糖脂代谢的影响:治疗前糖脂代谢指标组间比较均衡;对照组治疗前后各项指标均无显著差异;治疗组治疗后FIN(P=0.017)、HOMA-IR(P=0.027)、TC(P=0.020)明显较治疗前下降;提示活血潜阳祛痰方可调节糖脂代谢。(6)对中医证候积分的影响:(1)治疗组中医证候积分明显低于对照组(P=0.004);重复测量时间比较治疗后2个时间点与治疗前比较均有显著差异性(P=0.000),提示两组均可以降低中医证候积分,治疗时间越长,疗效越显著;(2)两组中医证候积分疗效的比较,治疗组疗效优于对照组(P=0.046);(3)治疗组在眩晕、口干、口苦、失眠、心悸、便秘、头痛、脉络瘀阻、头重、胸闷、气短、口淡症状积分较对照组下降明显,有统计学差异,提示活血潜阳祛痰方可缓解OBH患者中医临床症状。动物实验研究(1)对体重的影响:经高脂饲养模型建立后,造模成功的36只肥胖组大鼠,体重明显高于普食组(P<0.01);中药干预后大鼠体重下降,低于模型组,两组比较有统计学差异(P<0.05);且中药组体重明显减轻,低于西药组,两组比较有统计学差异(P<0.05)。(2)对血压的影响:经高脂饲养模型建立后,肥胖组和普食组大鼠血压均高于WKY组,比较有统计学意义(P=0.000);各时间段模型组血压高于普食组,比较有统计学差异(P<0.05或P<0.01);给药8W后西药组血压低于中药组(P<0.01),但干预结束后两组血压未见显著差异。(3)对糖脂代谢的影响:(1)模型组FPG高于普食组和WKY组(P<0.01),比较有统计学差异;中药组和西药组FPG低于模型组(P<0.01);模型组HOMA-IR明显高于WKY组(P<0.01);中药组和西药组HOMA-IR低于模型组(P<0.01);(2)WKY组的TC值明显高于普食组和模型组(P<0.01);中药组和西药组的TC和TG值低于模型组(P<0.05)。(4)对肥厚程度的影响:(1)模型组和普食组LVMass值均高于WKY组,干预后药物组LVMass值下降;(2)普食组、模型组大鼠LVMI指数均高于WKY组(P<0.01);模型组的LVMI指数比普食组升高(P<0.05);药物干预后LVMI指数较模型组降低(P<0.01);(3)模型组大鼠心肌组织肥厚基因ANP、β-MHC的表达明显比WKY组上调(P<0.01),治疗后西药组和中药组ANP、β-MHC m RNA的表达显著下调(P<0.05,P<0.01)。(5)对SIRT1/PGC-1α信号分子的影响:(1)实时定量RT-PCR检测大鼠SIRT1、PGC-1αm RNA的表达,模型组大鼠SIRT1、PGC-1α的表达较WKY组显著降低(P<0.01),治疗后中药组SIRT1、PGC-1αm RNA的表达显著上调(P<0.01)。免疫组化提示SIRT1、PGC-1α均在细胞质中表达,western blot显示中药组SIRT1和PGC-1α蛋白表达水平与模型组比较显著上调(P<0.05)。(2)普食组和模型组大鼠血清MDA值较WKY组明显升高(P<0.01),中药组血清MDA值明显低于模型组(P<0.01);普食组和模型组大鼠血清Mn-SOD活力均较WKY组降低(P<0.05或P<0.01),干预后中药组和西药组血清Mn-SOD活力均有上升趋势。结论:(1)活血潜阳祛痰方可协同西药降低OBH患者的血压,可改善OBH患者糖脂代谢,可降低OBH患者氧化应激水平,改善OBH患者左室肥厚程度。(2)活血潜阳祛痰方可降低中医证候积分,改善OBH患者中医临床症状。(3)高脂饮食诱导肥胖SHR左室心肌肥厚程度显著,活血潜阳祛痰方可改善OBH大鼠糖脂代谢紊乱,平稳降压,缓解心肌肥厚程度;该方可能通过调控SIRT1/PGC-1α信号分子,降低氧化应激水平,发挥改善左室肥厚的作用。
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