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目的:将聚乳酸-乙醇酸(PLGA)联合雷帕霉素(RAPA)喷涂至人工晶状体(IOL)光学区外围，获得缓慢释放RAPA的RAPAP-LGA-IOL药物释放系统；体外观察RAPAP-LGA-IOL药代动力学和生物相容性；体外观察RAPA对兔晶状体上皮细胞(RLECs)生物学行为的影响。将PLGA-RAPA-IOL植入兔眼体内，观察对后发性白内障(PCO)影响。
方法:采用静电喷涂沉积设备将RAPA和PLGA喷涂于IOLs光学区的外周；PLGA-IOL为对照组。分为三组:A组PLGA-RAPA-IOL；B组PLGA-IOL；C组为裸露IOL。高效液相色谱法检测A组中RAPA体外释放；观察人胚肺成纤维细胞(HELF-1)、RLECs在IOL的分布、生长评价其生物相容性。MTT法和直接计数法观察RAPA对RLECs增殖影响；Transwell小室观察RAPA对RLECs迁移影响；细胞免疫荧光法观察细胞核增殖抗原(PCNA)、白细胞介素-1(IL-1)、纤维连接蛋白(Fn)在RLECs中的分布；Western blot法观察RAPA对RLECs的PCNA、Fn相关基因蛋白表达的影响。人工晶状体植入60只兔体内，裂隙灯观察眼前段炎症反应、PCO出现时间、程度；在体观察A组房水和血液中RAPA浓度变化；后囊膜湿重测量观察对PCO的影响；组织病理学光镜观察晶状体囊膜病理学改变、兔眼体内摘除的IOL表面细胞黏附情况和细胞种类。
结果:A组体外显现出良好缓释效能，前4d累积释放量达50%，2周时释放约75%。HELF-1和RLECs在A组表面数量稀少，B和C组则密集，A组和B或C相比差异具有统计学意义(P<0.05)，B和C组间相比无统计学意义(P>0.05)。MTT法显示0.1ng/mL(72h)、10ng/mL(48h) RAPA既对RLECs增殖有抑制，与剂量-时间呈正相关。1 ng/mLRAPA对由3ng/mLbFGF诱导的RLECs迁移有抑制。0.1ng/mLRAPA、10ng/mLRAPA对RLECs中PCNA、IL-1、Fn在细胞核、细胞浆、细胞间质中表达有抑制。RAPA对PCNA、Fn其相关基因蛋白在RLECs中表达有抑制。植入PLGA-RAPA-IOL的兔眼前房内RAPA术后第一天14.57±0.99μg/mL，第7天1.10±0.32μg/mL。血液中检测不到RAPA的浓度。术后第5天，前房炎症反应不同，A组炎症反应轻微，B和C组炎症反应严重，A组和B或C组相比差异有统计学意义(P<0.05)，B和C相比差异无统计学意义。PCO出现的时间分别为99.86±7.95d，22.6±5.10d，22.3±4.27d。A组PCO分级以I级为主；B、C组PCO分级以Ⅲ级为主，A组与B、C相比差异有统计学意义(P<0.05)。后囊膜湿重为0.0432±0.0089g，0.3735±0.0943 g，0.3754±0.1093 g，A组与B、C相比差异有统计学意义(P<0.05)。病理学检验提示三组的后囊膜增殖活性明显不同。眼内摘除A组IOLs表面细胞数量明显少于另外二组。细胞种类主要有小圆细胞，纤维样细胞等。
结论:能够缓慢释放雷帕霉素的PLGA-RAPA-IOL植入兔眼体内后延迟PCO发生时间，降低PCO严重程度；雷帕霉素能够抑制RLECs的增殖、迁移、细胞外基质、炎症因子是其基础。