在1996年以前,只有高致病性禽流感病毒(Highly Pathogenic Avian Influenza Virus,HPAIV)并通过感染中间宿主,才能感染人。在1996年,H5N1亚型HPAIV(Gs/GD谱系)在中国广东的家鹅体内发现,不同于以往H5亚型高致病性禽流感(HPAI)的暴发,这一分支病毒可跨越宿主屏障直接感染野生鸟类以及人类并导致宿主死亡,现已蔓延到亚洲、欧洲、非洲以及北美洲等地的80多个国家。2014年4月,四川省发生首例人感染H5N6亚型AIV病例,该患者呼吸急促并伴随重症肺炎,最终死亡。H5N6亚型AIV逐步取代H5N1亚型AIV成为中国南部家禽感染的主要亚型。野鸟是AIV的天然宿主,在野鸟中可分离到16个HA亚型和9个NA亚型。野鸟,特别是候鸟,可以携带病毒进行迁徙,将病毒传播至不同地区,甚至是跨国境、跨洲际传播。同时,在迁徙过程中会与栖息地的家禽或野鸟混群交汇,有利于AIV基因重组,进而加快AIV的传播扩散以及变异,丰富AIV的遗传多样性。因此,对野鸟源H5N6亚型AIV进行遗传进化分析,掌握病毒的遗传进化来源;通过小鼠感染性试验,评价病毒对哺乳动物的感染能力和致病性,具有重要的公共卫生意义。通过对宁夏地区野鸟长期的AIV监测,本研究在2015年和2017年冬季在宁夏野鸟中共分离到22株H5N6亚型AIV。遗传进化分析结果显示22株H5N6亚型AIV可分为6种基因型,5种基因型为HPAIV,1种基因型为LPAIV,其中3种HPAIV基因型的H5N6与人源H5N6是高度同源的。5株H5N6亚型HPAIV均发现了与增强病毒对哺乳动物致病力有关的关键氨基酸突变。本研究从HPAIV的5种基因型中,各挑选1株H5N6分离株作为代表性毒株进行小鼠试验,结果显示病毒能够不经适应直接感染小鼠并呈现低等或中等致病力。表明宁夏野鸟源H5N6亚型HPAIV具有感染哺乳动物的能力,且可能随着候鸟长距离迁徙而发生传播,并具有感染人的潜在可能。因此加强野鸟携带AIV状况的监测和病毒对哺乳动物的致病性评价,能够为家禽流感的预警、防控提供数据支持,为人类的疫情的发生提供重要的预警指示。