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背景:肺癌是全球每年新发病例数最多、死亡人数最多的恶性肿瘤,尽管肺癌的治疗越来越多样化,但是死亡率仍然很高。及早地发现肿瘤并进行干预是改善肺癌预后的关键因素。随着高通量测序技术以及生物信息学的普及,越来越多的证据表明,环状RNA(circ RNA,circular RNA)在人类癌症的发生发展中发挥着不可忽略的作用。已有研究证明circ FBXW7可以减弱肿瘤的增殖和转移能力,减缓肿瘤的恶性进展。但是circ FBXW7是否影响肺腺癌(LUAD,lung adenocarcinoma)的恶性进展尚不清楚。本研究旨在探究circ FBXW7在肺腺癌中的作用及其相应的作用机制。方法:实时荧光定量PCR(qRT-PCR,quantitative real-time PCR)可用于检测细胞及组织中circ FBXW7的表达水平。按照circ FBXW7的表达量将40例LUAD患者分成两组,比较两组患者的总体生存期(OS,overall survival)和无病生存期(DFS,disease-free survival)。其次,将肺腺癌细胞中circ FBXW7瞬时过表达和瞬时敲减后,进行MTT实验、Ed U实验、划痕实验和Transwell迁移实验等体外实验,探究circ FBXW7对肺腺癌细胞生物学功能的影响。再次,我们将稳定表达circ FBXW7的细胞注射于BALB/c裸鼠皮下进行了体内研究,并进一步验证体外结果。最后,为了探索circ FBXW7发挥作用的机制,我们采用RNA pull down实验,双荧光素酶报告基因实验和RNA免疫沉淀(RIP,RNA immunoprecipitation)实验来探究circ FBXW7与mi R-942-5p之间的直接相互作用。同时,蛋白印迹实验(WB,western blot)用于检测与上皮-间质转化(EMT,epithelial-mesenchymal transition)途径相关的蛋白。结果:(1)CircFBXW7在肺腺癌细胞系和组织中低表达。生存分析显示CircFBXW7表达高的肺腺癌患者的中位无病生存期为63个月(95%CI:45.69–60.76),而低水平患者为36个月(95%CI:30.30–54.09)。高水平患者的中位总生存期为65个月(95%CI:54.09–64.65),而低水平患者为59个月(95%CI:43.08–63.53)。(2)MTT实验和Ed U实验结果表明过表达circ FBXW7以后,A549和HCC2279细胞系的增殖能力受到抑制。划痕实验和Transwell迁移实验表明过表达circ FBXW7对肺腺癌细胞转移能力也降低。同时,敲减circ FBXW7可增加A549和HCC2279细胞系的增殖和迁移能力。(3)我们也通过构建裸鼠皮下成瘤模型的体内实验验证了过表达circ FBXW7减缓肿瘤生长。(4)机制上,核质分离提取RNA后进行qRT-PCR分析以及荧光原位杂交(FISH,fluorescence in situ hybridization)结果显示,大多数circ FBXW7分布在细胞的细胞质中。鉴于此,我们从cir RNA常见的miRNA海绵作用着手,应用Circ Interactome、Circ Bank、Star Base数据库预测circ FBXW7下游靶基因,3个数据库的交集是mi R-668-3p、mi R-778-3p和mi R-942-5p。通过pull down实验、双荧光素酶报告基因实验、RIP实验证实circ FBXW7可与miRNA-942-5p直接结合。(5)根据报道,我们验证了与EMT途径相关的miRNA-942-5p和BARX2之间的直接联系。同时,过表达circ FBXW7可以增加BARX2表达。我们在A549和HCC2279细胞系中共转染circ FBXW7过表达载体和mi R-942-5p mimics或si BARX2可以逆转这种影响。通过MTT实验、Ed U实验、划痕实验和Transwell迁移实验也证实了mi R-942-5p mimics或si BARX2可以逆转circ FBXW7过表达产生的生物学影响。最后,我们也检测了肿瘤组织中EMT途径的关键蛋白。结论:(1)在肺腺癌组织及细胞中表达均明显下调,circ FBXW7表达低的患者预后较差。(2)过表达及敲减circ FBXW7的体外实验证实其可以抑制肿瘤的增殖和迁移能力,过表达circ FBXW7的体内实验证实其可以抑制肿瘤在体内的生长,表明其可能在肺腺癌的发生发展中起重要的调控作用。(3)机制上,我们证实circ FBXW7通过作用于mi R-942-5p/BARX2轴,抑制肺腺癌的EMT表型。本研究通过对circ FBXW7在肺腺癌中的功能及潜在机制的探究,为肺腺癌的治疗提供了新的思路和理论依据。