目的:锰是人类必需的微量元素之一,在大脑生理功能及自稳态中扮演重要作用,锰可以通过不同的机制被转运并贯穿血-脑屏障到达大脑。长期过度暴露于锰,对大脑产生有害作用,导致锰中毒的状态。锰中毒主要来源是职业暴露,如熔炼、锰矿合金工业的暴露,锰也可能由于应用燃料添加剂（MMT）,其增加了空气中锰水平导致更广泛的非职业性锰暴露。在锰的神经毒作用中,过度表达的α-突触核蛋白起着非常重要的作用。锰可以诱导内质网应激从而引起脑损伤,但是其具体机制尚不清楚。那么,α-Syn蛋白与锰诱导内质网应激之间的关系是怎样的呢?我们采用野生型及α-Syn基因敲除型小鼠进行实验,观察小鼠行为改变、检测纹状体中锰含量、细胞凋亡率以及内质网应激三条信号通路PERK通路、IRE1通路和ATF6通路相关分子表达情况,探讨α-Syn蛋白在锰诱导神经细胞内质网应激中的作用,进一步了解内质网应激发生机制。方法:本研究选取野生型小鼠(α-Syn^+/+)40只和α-Syn基因敲除型(α-Syn^-/-)小鼠40只,各分4组进行实验,α-Syn^+/+对照组（野生型小鼠腹腔注射生理盐水）、α-Syn^-/-对照组(α-Syn^-/-型小鼠腹腔注射生理盐水)、α-Syn^+/+低锰组（野生型小鼠腹腔注射50μmol/kg MnCl₂）、α-Syn^-/-低锰组(α-Syn^-/-型小鼠腹腔注射50μmol/kg MnCl₂)、α-Syn^+/+中锰组（野生型小鼠腹腔注射100μmol/kg MnCl₂）、α-Syn^-/-中锰组(α-Syn^-/-型小鼠腹腔注射100μmol/kg MnCl₂)、α-Syn^+/+高锰组（野生型小鼠腹腔注射200μmol/kg MnCl₂）、α-Syn^-/-高锰组(α-Syn^-/-型小鼠腹腔注射200μmol/kg MnCl₂)。持续染毒4周,每周测量小鼠体重并观察行为改变,实验结束后进行行为学检测,尽快进行杀鼠取脑,取小鼠纹状体,并检测纹状体中锰含量、细胞凋亡率,以及内质网应激和凋亡相关信号分子表达情况。结果:1、随着锰暴露剂量的增加,野生型及α-Syn基因敲除型小鼠各组纹状体锰含量均不断升高,差异有统计学意义;2、随着锰暴露剂量的增加,野生型及α-Syn基因敲除型各组细胞凋亡率均不断升高,差异有统计学意义;3随着锰暴露剂量的增加,α-Syn^+/+高锰组α-Syn蛋白表达和基因表达量均显著升高,差异有统计学意义;4、随着锰暴露剂量的增加,与对照组相比,野生型及α-Syn基因敲除型小鼠高剂量各实验组中PERK、ATF4和eIF2a蛋白表达水平较对照组均升高,野生型小鼠磷酸化的PERK和eIF2a、ATF4基因表达水平升高,而敲除型则较对照组下降,且低于野生型小鼠,差异有统计学意义;5、随着锰暴露剂量的增加,与对照组相比,野生型及α-Syn基因敲除型各组IRE1和p-IRE1蛋白表达均升高,总XBP-1及割裂的XBP-1基因表达升高,敲除型高剂量组中总XBP-1及割裂的XBP-1基因的表达分别较野生型升高,差异有统计学意义;6、随着锰暴露剂量的增加,与对照组相比,野生型及α-Syn基因敲除型高剂量组小鼠神经系统的ATF6蛋白表达水平均升高,差异有统计学意义;CHOP、Cleaved Caspase12蛋白表达水平升高,且α-Syn基因敲除型CHOP、Cleaved Caspase12蛋白表达水平较野生型升高,差异有统计学意义。结论:1.锰可以诱导内质网应激三条信号通路:PERK-eIF2a通路、IRE1通路以及ATF6通路发生活化;2.α-syn蛋白参与了锰诱导内质网应激PERK通路的活化;3.具有一定生理功能的α-syn蛋白在一定程度上缓解了锰诱导的神经细胞损伤。