背景Irisin（鸢尾素）是一种近年来新发现的肌源性激素,其主要来源为肌肉,肌肉收缩使肌组织表达过氧化物酶体增殖物激活受体共激活因子1α（peroxisome proliferator-activated receptor gamma coactivator-1α,PGC-1α）,PGC-1α可刺激肌组织中的irisin前体,纤维连结蛋白III型域包含蛋白5（fibronectin typeⅢdomain containing protein 5,FNDC5）基因的表达,FNDC5基因编码着一类膜蛋白,后者经水解形成的多肽片段释放到外周,成为一种新的激素即irisin。Irisin能够上调白色脂肪细胞中解偶联蛋白1（uncoupling protein 1,UCP-1）的水平,促使储能状态的白色脂肪向释放能量的棕色脂肪转变,加快新陈代谢,从而起到维持能量代谢稳态的作用。心脏是人体机体内的主要耗能器官之一,心肌梗死后,由于大量心肌细胞因缺血缺氧死亡,心脏的能量代谢往往不能满足需要,从而出现心力衰竭的临床表现,运动能力显著下降,影响其预后。目前研究表明,循环中irisin水平与慢性心力衰竭患者的运动能力和临床预后正相关。据此,我们认为irisin水平在心肌梗死后心力衰竭的发生发展中起到重要作用。本实验拟通过心肌梗死动物模型,研究irisin在心肌梗死后心力衰竭中的作用及其调控机制。方法通过永久性结扎小鼠冠状动脉中的左前降支来建立小鼠心肌梗死模型,随机分为三组即假手术组（sham组）、心肌梗死（心梗）组和心梗+irisin处理组。取小鼠心梗造模后不同时间点的血清,用ELISA检测循环中irisin水平。在小鼠心梗造模后第7天及第28天通过心脏多普勒超声评估小鼠的心功能。通过q PCR检测小鼠心肌组织中irisin前体蛋白Fndc5基因、心室重构相关基因（ANP、ATPase、β1-receptor）和糖脂代谢相关基因（Glut-4、HK2、PDK1、PEPCK,PPAR）的表达水平。通过Western blot检测梗死区和非梗死区心肌组织FNDC5蛋白表达。提取心肌线粒体,通过线粒体功能测定仪测定线粒体呼吸链复合物的功能。取乳小鼠心肌细胞,分别用对照（vehicle）及irisin处理24小时后,检测心肌细胞氧化应激产物（ROS）的变化。结果小鼠心肌梗死后循环中irisin水平整体较假手术组降低,在造模后1天达到最低值,然后逐渐上升。心肌梗死后,梗死区心肌的Fndc5基因表达降低,至心梗后7天开始回升。心梗后非梗死区心肌的Fndc5基因表达开始代偿性增高,至心梗后7天达到高峰。外源性补充irisin对心梗后急性期（7天）限制了心室扩张,改善了心功能;而在慢性期（28天）未见明显差异。Irisin处理降低心梗后ANP表达,升高Glut-4、HK2、PDK1表达,降低PPAR表达,提示irisin处理保护心功能并调节代谢。梗死区心脏在irisin处理后大幅度改善线粒体呼吸链I～IV复合物的功能,而在非梗死区心脏,irisin处理抑制了线粒体呼吸链I～IV复合物的功能。Irisin处理后心肌细胞ROS水平无明显改变。结论心肌梗死后梗死区和非梗死区FNDC5和irisin表达随时间变化呈现不同的变化,与心肌梗死后心室重构相关。心肌梗死后外源性补充irisin可通过调控心肌糖脂代谢、调节线粒体呼吸链复合物功能,从而改善心肌梗死后的心功能,预防心肌梗死后心力衰竭。