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目的:本研究主要对高压氧(Hyperbaric Oxygen,HBO)单次持续9小时超早期治疗急性创伤性脑损伤大鼠的疗效进行评估,并对高压氧治疗(Hyperbaric Oxygen Therapy,HBOT)的可能相关机制进行初步探讨。
材料与方法:
(1)模型制作及分组:利用雄性Sprague—Dawley(SD)大鼠制作急性局灶性脑损伤模型,再分别随机分为:损伤对照组(control group)和损伤治疗组(HBO therapy group,HBOT)。
(2)高压氧治疗方案:高压氧治疗组的大鼠在模型制备成功后4小时内开始进行高压氧治疗。治疗压力为2个绝对大气压(Atmosphere Absolute,ATA),并且压力控制过程为升压20分钟,稳压9小时,减压40分钟。大鼠分别于第1、3、5、7、9小时呼吸纯氧,第2、4、6、8小时呼吸舱内高压空气。对照组的大鼠在模型制备成功后,呼吸常压空气。
(3)观察指标测定:①行为学评分(即偏瘫评估):分别在大鼠4小时和处死前各评分1次,参照国际通用的Rosenberg神经功能评分法进行偏瘫评估;②脑组织含水量测定:在大鼠脑外伤后14小时和3天时断头处死大鼠,通过干湿称重法计算脑组织含水量;③大鼠脑组织病理改变:大鼠模型制作成功后,分别于伤后14小时、3天,将脑组织冰冻切片并进行HE染色,从而观察脑组织形态学情况;④核转录因子的表达:于外伤后14小时、3天取材,脑组织冰冻切片后进行免疫组织化学染色测定各组脑组织中NF—κB的表达情况。
结果:
(1)神经功能评分显示随时间推移,各组大鼠神经功能评分均有改善。组内比较,对照组3天时神经功能较4小时有所改善,差异有高度统计学意义(P<0.01)。组间比较,不论是14小时还是3天,治疗组和对照组相比,治疗组较对照组神经功能改善明显,而且差异具有统计学差异。
(2)组内比较,对照组的大鼠3天时脑组织含水量较14小时时增大(P<0.05),差异有统计学意义;治疗组与对照组组间比较,不论在14小时还是3天时,治疗组的脑组织含水量均较对照组缩小,差异有统计学意义(P<0.05)。
(3)组间比较,无论在14小时还是3天,对照组的NF—κB的表达均明显高于治疗组(P<0.01)。组内比较,对照组3天时NF—κB表达高于14小时,有高度统计学意义(P<0.01)。
结论:
(1)单次持续9小时高压氧治疗通过超早期干预能够改善神经功能缺损,使脑组织含水量缩小,初步显示出疗效,但确切的有效性还需进一步临床证实。
(2)通过抑制NF—κB合成和释放,减轻继发性脑损伤,起到了脑保护作用,这可能是高压氧能够治疗急性创伤性脑损伤的机制之一。