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背景:体外膜肺氧合(extracorporeal membrane oxygenation,ECMO)是难治性心肺功能衰竭患者心肺功能替代的一种辅助支持治疗方式,较多应用于重症监护室(intensive care unit,ICU)。急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)和液体超负荷(fluid overload,FO)是ECMO患者常见的并发症,可增加患者的死亡率。连续性肾脏替代治疗(continuous renal replacement theray,CRRT)在维持血流动力学稳定、液体平衡、清除体内毒素及炎症介质方面起到重要作用,常与ECMO治疗联合应用。目前有关CRRT在ECMO患者中应用的临床特征及预后危险因素研究较少且存在争议性。CRRT的应用时机一直是肾脏相关疾病研究关注的焦点,但尚无系统性研究在ECMO患者中分析CRRT应用时机对预后的影响。因此本研究针对CRRT在ECMO患者中的临床特征和预后危险因素及CRRT应用时机问题进行分析和探讨。第一部分连续性肾脏替代治疗在体外膜肺氧合患者中的应用目的:分析ICU患者应用ECMO联合CRRT后的临床特征及预后危险因素。方法:收集2017年01月至2022年01月入住河南省人民医院重症监护室并接受ECMO联合CRRT的患者。根据患者院内生存情况分为存活组和死亡组,患者院内死亡定义为住院期间发生死亡或因病情危重而放弃治疗。收集并比较两组患者ECMO前24小时内记录的一般临床特征、临床资料及生化指标最差值。主要结局为院内生存情况。采用Logistic回归分析法分析患者预后的危险因素,绘制受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic curve,ROC)评估危险因素对预后的预测效能。结果:1、一般临床特征:共纳入159例患者,平均年龄52.23±16.11岁,44例(27.67%)女性,115例(72.33%)男性;32例(20.13%)存活,127例(79.87%)死亡,57例(35.85%)ECMO成功撤机。2、两组患者的基线资料比较:与存活组比较,死亡组患者因呼吸心跳骤停行心肺复苏术(cardiopulmonary resuscitation,CPR)所占比例、急性生理学与慢性健康状况评分II(acute physiology and chronic health evaluation II,APACHE II)、序贯器官衰竭评分(sequential organ failure assessment,SOFA)、总胆汁酸、动脉血乳酸、应用肾上腺素、去甲肾上腺素、特利加压素剂量均较高;ECMO成功撤机比例、格拉斯哥昏迷评分(glasgow coma scale,GCS)、CRRT应用时间均较低,两组间比较差异均有统计学意义(均P<0.05)。3、预后分析:ECMO联合CRRT患者中32例(20.13%)存活,127例(79.87%)死亡。死亡组患者并发凝血功能障碍、感染性休克、多脏器功能衰竭、脏器功能衰竭数量>3个所占比例均较存活组高,两组间比较差异均有统计学意义(均P<0.05)。4、危险因素分析:多因素Logistic回归分析显示,ECMO撤机失败(OR=0.009,95%CI 0.001~0.120,P<0.001)、高APACHE II评分(OR=1.251,95%CI 1.060~1.477,P=0.008)、并发脏器功能衰竭数量>3个(OR=32.913,95%CI 1.767~612.957,P=0.019)和高动脉血乳酸(OR=1.355,95%CI 1.018~1.802,P=0.037)是ECMO联合CRRT患者死亡的独立危险因素。5、危险因素指标对患者死亡的预测价值:ROC曲线分析显示,APACHE II评分的ROC曲线下面积为0.867,敏感度为70.10%,特异度为90.60%。小结:ECMO联合CRRT患者院内死亡率高;ECMO撤机失败、高APACHE II评分、并发脏器功能衰竭数量>3个和高动脉血乳酸是患者院内死亡的独立危险因素;APACHE II评分对ECMO联合CRRT患者预后有一定预测价值。第二部分连续性肾脏替代治疗应用时机对体外膜肺氧合患者预后的影响目的:探讨CRRT应用时机对ECMO患者预后的影响。方法:回顾性纳入2017年01月至2022年01月入住河南省人民医院重症监护室并接受ECMO联合CRRT的患者,排除CRRT在ECMO之前应用的患者。根据ECMO应用后开始CRRT的间隔时间分为早期CRRT组(≤72h)和晚期CRRT组(>72h),两组间ECMO患者的资料收集、终点事件定义同第一部分,比较早期CRRT组和晚期CRRT组两组间患者基线资料及预后的差异。采用倾向性评分匹配法(propensity score matching,PSM)均衡两组患者基线特点,控制混杂因素的影响。采用Kaplan-Meier生存分析法绘制两组患者的生存曲线,并用Log-Rank检验比较两组间的差异性。结果:1、一般临床特征:共筛选159例患者,排除CRRT在ECMO之前应用的患者14例,最终纳入145例患者,平均年龄为52.70±16.07岁,早期CRRT组117例(80.69%),晚期CRRT组28例(19.31%);死亡116例(80.00%)。倾向性评分匹配后,共纳入40例患者,早期CRRT和晚期CRRT组各20例(50.00%);平均年龄为53.85±14.89岁,死亡31例(77.50%)。2、早期CRRT组与晚期CRRT组两组间临床基线资料比较:与晚期CRRT组相比,早期CRRT组因呼吸心跳骤停行CPR术比例、因呼吸心脏骤停原因行ECMO治疗的比例、ECMO模式为静脉-动脉模式的比例、ECMO撤机失败的比例、APACHE II评分、SOFA评分、肌酐、尿酸、血钾、谷丙转氨酶、谷草转氨酶、动脉血乳酸值均较高,而ECMO模式为静脉-静脉模式的比例、GCS评分、动脉PH值均较低,差异均有统计学意义(均P<0.05)。倾向性评分匹配后,早期CRRT组与晚期CRRT组各基线资料比较差异均无统计学意义(均P>0.05)。3、生存分析:早期CRRT组与晚期CRRT组组间死亡率比较,差异无统计学意义(P=0.462)。Kaplan-Meier生存曲线显示晚期CRRT组的累积生存率较早期CRRT组高(χ~2=8.684,P=0.003)。倾向性评分匹配后,早期CRRT组与晚期CRRT组组间死亡率比较,差异无统计学意义(P=1.000)。Kaplan-Meier生存曲线显示早期CRRT组与晚期CRRT组累积生存率差异无统计学意义(χ~2=1.300,P=0.254)。小结:ECMO治疗后早期应用CRRT可能并不优于晚期CRRT;CRRT应用时机对ECMO患者的预后可能无明显的影响。结论:1、ECMO联合CRRT患者院内死亡率高,ECMO撤机失败、高APACHE II评分、并发脏器功能衰竭数量>3个和高动脉血乳酸是患者院内死亡的独立危险因素;2、ECMO治疗后早期应用CRRT可能并不优于晚期CRRT,且CRRT应用时机对ECMO患者的预后可能无明显的影响。