【摘 要】
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目的:探讨白介素-12是否具有抑制因碱烧伤引起角膜新生血管的作用及其机制。方法:共纳入大鼠52只,其中48只通过碱烧伤的方法建立新生血管大鼠模型,按干预因素不同分为1)第1组（空白组,n=4）,未进行碱烧伤和滴眼液处理;2)第2组（对照组,n=16）,予灭菌生理盐水滴眼液滴眼;3)第3组（实验组,n=16）,予浓度为2.5u/ml的白介素-12滴眼液滴眼;和4)第4组（实验组,n=16）,予浓度为
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目的:探讨白介素-12是否具有抑制因碱烧伤引起角膜新生血管的作用及其机制。方法:共纳入大鼠52只,其中48只通过碱烧伤的方法建立新生血管大鼠模型,按干预因素不同分为1)第1组（空白组,n=4）,未进行碱烧伤和滴眼液处理;2)第2组（对照组,n=16）,予灭菌生理盐水滴眼液滴眼;3)第3组（实验组,n=16）,予浓度为2.5u/ml的白介素-12滴眼液滴眼;和4)第4组（实验组,n=16）,予浓度为5u/ml的白介素-12滴眼液滴眼。分别在干预后第 3 天（D3）、第 5 天（D5）、第 7 天（D7）、第 10 天（D10）、第 14 天（D14）进行裂隙灯拍照,评估角膜混浊程度、计算角膜新生血管的长度和面积。并进一步对D7和D14的大鼠,摘取眼球后,一方面进行石蜡包埋、HE染色后观察每组角膜组织形态的变化（每组n=4）;另一方面剪取角膜,通过实时荧光定量聚合酶链反应（qPCR）检测IFN-γ和趋化因子CXCL10、CXCL9的基因表达量,以及通过Western-Blot检测IFN-γ和CXCL10蛋白的表达量（每组n=12）。结果:通过裂隙灯下拍照观察和分析,实验组大鼠在D5开始角膜混浊水肿与对照组相比有明显的改善（P<0.05）,但两实验组间的角膜混浊水肿无明显差异。与对照组相比,实验组角膜缘新生血管生长的速度从D3开始减缓（P<0.05）,其面积在D7和D14明显小于对照组（P<0.05）。两实验组比较发现,实验组4的新生血管长度和面积在D7小于实验组3（P<0.05）,但对其抑制的差异在D14消失（P>0.05）。在组织形态上,两实验组新生血管数目在D7和D14均少于对照组。免疫组化结果发现四组大鼠的CXCL9、CXCL10和IFN-γ主要表达于角膜上皮中,实验组和对照组以及实验组间的差异均无统计学意义（P>0.05）。qPCR 和 Western-Blot 结果发现实验组的 CXCL9、CXCL10 和 IFN-γ在不同IL-12浓度干预下以及不同新生血管的生长时期中与对照组相比其基因和蛋白表达量均有统计学差异。结论:IL-12对抑制角膜新生血管有一定的作用,高浓度的抑制作用在早期明显大于低浓度,但推测长期局部使用两者的效果趋向一致。白介素-12可能通过调控IFN-γ、CXCL10和CXCL9的表达水平对角膜新生血管产生抑制的作用。
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研究背景:脑卒中是一个全球性的健康问题,和缺血性心脏病、恶性肿瘤构成了大多数国家的三大致死疾病,具有高发病率、高致残率和高死亡率的特点。在脑卒中发生后,约70%～80%的幸存者残留有不同程度的残疾,接近一半患者甚至失去独立生活的自理能力,给其家庭甚至整个社会,都形成了沉重的经济压力。卒中幸存者中,约55%～75%遗留肢体运动障碍,上肢障碍占到其中的80%以上,并且其中只有约三成的患者能实现上肢运动
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