α-芋螺毒素（α-CTxs）是由12～20个氨基酸组成的多肽,是烟碱型乙酰胆碱受体（n ACh Rs）的竞争性拮抗剂,可以被用作为分子探针研究n ACh Rs的结构与功能。此外,α-芋螺毒素在研发治疗小细胞肺癌,抑郁症,帕金森症,成瘾和神经痛等疾病的药物方面具有重大潜力。α-芋螺毒素TxIB是从织锦芋螺（Conus textile）中发现的一种含有16个氨基酸,两对二硫键的α-4/7型芋螺毒素,能特异性作用于α6/α3β2β3（即α6β2*）n ACh Rs,具有开发为治疗尼古丁成瘾等疾病先导药物的潜力。TxIB作为多肽类分子,在生物体内一般存在稳定性差和利用度低等缺点,因此考察TxIB稳定性可以为后续研究提供指导。本研究首先利用Fmoc固相合成法及两步定点氧化法合成TxIB的三种二硫键异构体,接着通过反相超高效液相色谱分析TxIB在人工胃液、人工肠液、还原型谷胱甘肽和人血清等生物环境中的稳定性。此外,还考察了TxIB在光照、温度、湿度等物理因素影响下的稳定性。结果显示TxIB在人工胃液中较稳定,在人工肠液中降解迅速,在还原型谷胱甘肽中二硫键发生重排,在人血清中相对稳定。根据前期TxIB稳定性研究结果,本研究选择骨架环化化学修饰策略对芋螺毒素TxIB进行改造,在此基础上研究突变体的生物活性和血清稳定性。首先根据TxIB结构中N-端和C-端间距离设计了4个4～7个氨基酸连接序列,再利用首尾连接化学合成法合成4个环化类似物。环化芋螺毒素肽再通过两步氧化形成两对二硫键,最后使用制备型反相高效液相色谱纯化,并利用反相超高效液相色谱和质谱鉴定纯度和分子量。分别利用电生理技术和反相超高效液相色谱法检测了四种环化突变体对α6/α3β2β3 n ACh Rs的抑制作用和在人血清中的稳定性。结果显示所有的环化类似物对α6/α3β2β3 n ACh Rs的阻断作用与野生型TxIB类似,TxIB的阻断率约为42%,而四种环肽的阻断率分别约为35%、42%、48%和41%。稳定性结果显示在血清中48 h后,仅有不到20%的野生型TxIB剩余,然而却有约50%c TxIB-7突变体保留。这些结果表明环化改造方式能维持TxIB活性的同时有效提高稳定性,这有利于TxIB未来的开发应用。