论文部分内容阅读
本试验以山羊为研究对象,平衡麻醉理论为基础,根据不同药物的理化性质、作用机理、结合位点、麻醉效果和山羊的生理特点,选取临床麻醉中应用广泛、容易获得的药物,并通过预试验、正交试验、正交决定性试验来确定麻醉组方药物和各药物之间的比例关系,依据药物安全性试验评估组方的安全性,监测麻醉对机体的生理指标的影响,评价组方的麻醉效果,为山羊麻醉提供安全、可靠的新型复合麻醉药。最后通过高效液相色谱法对隆朋在山羊体内的的代谢规律进行研究。通过预试验确定组方的药物组成:隆朋、强痛宁和咪达唑仑。通过正交试验、正交决定性试验确定组方的最佳比例为0.30:0.07:0.20（按合剂中单一注射液的体积计算）,通过半数有效量和半数致死量试验,计算出最佳组方的安全系数为4.41。此复合麻醉剂的安全范围符合临床麻醉的需要,将此复合麻醉剂命名为隆朋合剂。按照0.3mL/kg体重剂量给山羊肌肉注射隆朋合剂,监测山羊不同时相的生理指标和生物反射的变化情况,记录数据,并作出相关分析,评估隆朋合剂的临床应用的可行性。结果表明:隆朋合剂对山羊的麻醉效果确实可靠,镇静、镇痛、肌松效果良好;麻醉期间机体的生理指标变化不明显,均在正常范围之内,可以满足临床应用的需要。建立测定山羊血浆中隆朋浓度高效的液相色谱法（ High Performance Liquid Chromatography, HPLC）。用此检测方法为定性、定量手段,研究隆朋在健康山羊血浆中的药代动力学特点。隆朋的色谱峰出峰时间在911min,方法的特异性良好;隆朋标准品浓度在101000ng范围内,标准曲线的线性相关系数R2=0.9982;样品回收率在91.2%95.7%之间,变异系数最大为11.1%;方法的最低检测限量为3ng,最低定量限量为10ng,低于最大浓度的1/20,达到了试验设计要求。隆朋的药代动力学模型为一级速率吸收一室模型,其理论方程为D（t）=572.76×(e-0.03t–e-1.43t);吸收速率常数Ka为1.43±0.12min-1,清除速率常数Ke为0.030±0.0017min-1,分布半衰期t1/2Ka为0.49±0.041min,消除半衰期t1/2Ke为23.3±2.5min,最高浓度出峰时间Tp为2.8±0.2min,药物总清除率CL/F为0.00016±0.000016mg/kg/min/（ng/mL）,最低有效血药浓度为56.6ng/mL。结果表明:隆朋吸收迅速,分布广泛,达峰时间短,清除速率慢,麻醉时间长。本实验研究结果表明:隆朋合剂的麻醉效果确实、稳定,对山羊生理指标影响轻微,安全范围大,能满足临床麻醉需求;隆朋的药代动力学方法可靠、适用;隆朋在体内吸收快,维持时间长。