血清CysC及尿NGAL在儿童UPJO型肾积水治疗方式选择和随访中的应用

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目的肾盂输尿管连接处梗阻(Ureteropelvic junction obstruction,UPJO)型肾积水是一种可能会严重损害患儿肾功能的先天性疾病,其最佳治疗方案仍存在争议,且尚未形成统一规范的随访方案。本研究探讨了血清胱抑素C(Cystatin C,Cys C)和尿中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(Neutrophil gelatinase associated lipocalin,NGAL)能否辅助区分UPJO型肾积水患儿中手术和非手术病例及两者在临床随访中的应用价值。方法第一部分:选取2018年9月~2020年3月在青岛市妇女儿童医院就诊的95例诊断肾盂输尿管连接处梗阻型肾积水的儿童作为研究组,依据是否符合2017年欧洲儿童泌尿外科指南中儿童UPJO所致肾积水的手术指征,将研究组患儿分为手术组(S组)和非手术组(N组),两组分别纳入44例、51例,在研究过程中对所有受试者留取空腹静脉血和清洁中段尿液样本,分别检测血清Cys C和尿NGAL水平。分析S组手术前与N组首次就诊时血清Cys C、尿NGAL水平,采用二元logistic回归分析两者与手术的相关性,并计算其概率值。绘制受试者操作特征(ROC)曲线,以确定血清Cys C和尿NGAL对外科手术的诊断价值,评价其敏感性和特异性。第二部分:选取本文第一部分中N组与S组患儿为研究组,选取同时期于本院儿保科进行常规健康查体的健康儿童41例作为对照组(C组),三组患儿性别构成比、年龄比较差无统计学差异(P>0.05)。S组分别留取手术前及术后1、3、6、9、12个月的血液和尿液标本,N组分别留取首次就诊及之后3个月、6个月、12个月的血液和尿液标本,C组留取就诊时血液、尿液标本,并均在同时进行一次肾脏超声检查。分析血清Cys C、尿NGAL及肾脏超声指标(肾皮质厚度、肾盂前后径),观察上述指标在手术治疗及保守治疗患儿随访中的变化趋势。结果第一部分:(1)肾盂输尿管连接处梗阻型肾积水患儿在手术组和非手术组中男性的患病率更高,左肾受累较右肾多。两组在性别、年龄、患侧上比较无明显差异(P>0.05)。(2)对整个研究队列分析,血清Cys C曲线下面积(Area Under the Curve,AUC)为0.694(95%置信区间(CI)0.589~0.799);尿NGAL的AUC为0.723(95%置信区间0.614~0.831)。利用二元Logistic回归计算两者的联合预测因子,并绘制ROC曲线示曲线下面积(AUC)为0.777(95%置信区间(CI)0.681~0.874)。联合预测因子Logistic回归方程为:联合预测因子=血清Cys C+尿NGAL×(0.465/1.628),联合预测因子最佳截断值为2.675,敏感度0.727(95%置信区间(CI)0.581-0.837),特异度0.745(95%置信区间(CI)0.611-0.845)。第二部分:(1)在手术组中,血清Cys C术前为1.581±0.3032mg/L,术后1月、3月、6月分别为1.585±0.2871mg/L、1.295±0.1770mg/L、1.250±0.1954mg/L。在随访中发现,术后3月时血清Cys C出现下降并明显低于术后1月(p<0.0001),术后3月基本达对照组水平。尿NGAL术前为5.350±2.036ng/ml,术后1月、3月、6月、9月、12月分别为3.775±1.693ng/ml、3.285±1.428ng/ml、2.356±1.096ng/ml、2.488±1.236ng/ml、2.099±1.067ng/ml。术后1月时即明显低于术前(p<0.0001),术后6月明显低于术后3月(p=0.0007),大致与对照组水平相同。以上两项指标在非手术组中均与健康对照组有明显差别,但在随访中表现出稳定的趋势。(2)在手术组中,肾盂前后径术前为36.59±10.93mm,术后1月、3月、6月、9月、12月分别为29.52±9.477mm、24.16±9.226mm、19.55±8.698mm、17.25±8.397mm、14.84±7.56mm。术后肾盂前后径呈下降趋势(p<0.05)。肾皮质厚度术前为1.966±0.4856mm,术后1月、3月、6月、9月、12月分别为2.402±0.8566mm、2.80±0.9850mm、3.291±1.136mm、3.584±1.324mm、4.098±1.456mm。术后肾皮质厚度呈上升趋势(p<0.05)。以上两项指标在随访至术后12月时均未达到正常水平。非手术组患儿在随访12月时,肾盂前后径仍明显高于正常对照组(P<0.0001),肾皮质厚度则明显低于正常对照组(P<0.0001)。结论1、血清Cys C和尿液NGAL水平可以有效反映肾盂输尿管连接处梗阻型肾积水患儿的早期肾功能变化情况。2、血清Cys C和尿液NGAL联合检验可协助识别需手术的患儿,以便对其早期手术干预,尽可能的保留更多肾功能,同时避免对无需手术患儿的过度干预,减少患儿及家属的负担与焦虑。3、在随访工作中,血清Cys C和尿液NGAL水平在患儿治疗及观察期间可以有效监测肾功能情况,以便临床医师及时给予相应的干预措施。4、应用血尿生物标记物及泌尿系超声进行联合随访,可以有助于提高随访的效率及质量,为展开更加科学、有效的随访提供了基础。
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