食管鳞癌中具核梭杆菌诱导GLUT4高表达的分子机制及临床意义

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背景:本团队前期研究已证实,具核梭杆菌(Fusobacterium nucleatum,Fn)与食管鳞癌(esophageal squamous cell carcinoma,ESCC)的恶性进展密切相关。由于多种病原微生物均能通过增强宿主细胞葡萄糖代谢,为自身长期定植提供有利物质条件,而介导葡萄糖跨膜转运的葡萄糖转运蛋白4(glucose transporter 4,GLUT4)是肿瘤细胞摄取葡萄糖的关键因子。因此,我们推测Fn可通过激活GLUT4,促进ESCC细胞摄取葡萄糖。目的:探索ESCC细胞中Fn对GLUT4的调控机制及作用,并分析Fn对GLUT4的诱导效应对ESCC患者生存预后的影响,为ESCC治疗提供新思路和治疗手段。方法:1.建立GLUT4敲降的ESCC细胞系;2.检测Fn感染对亲本细胞系及GLUT4敲降细胞系的葡萄糖代谢及体外增殖能力的影响;3.采用皮下荷瘤实验检测Fn感染对亲本细胞系及GLUT4敲降细胞系的体内成瘤能力的影响;4.采用RNAscope和免疫组化法检测ESCC组织中Fn感染及GLUT4的表达情况;5.采用卡方检验分析Fn诱导GLUT4高表达与ESCC患者临床病理特征的相关性;6.采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线。并采用log-rank检验分析生存时间之间的差异;7.采用SPSS 26.0软件进行数据分析。检验水准α=0.05。P<0.05为差异有统计学意义。结果:1.成功建立GLUT4敲降的ESCC细胞系shGLUT4;2.Fn可通过诱导GLUT4高表达增强ESCC细胞的葡萄糖代谢及体外增殖能力;3.Fn可通过诱导GLUT4高表达增强ESCC细胞的体内成瘤能力;4.ESCC组织中Fn感染与GLUT4高表达具有显著一致性,而相应癌旁组织中二者多为阴性表达;5.Fn+GLUT4阳性组的ESCC患者多为吸烟饮酒的男性患者,且肿瘤分化程度低,浸润深度深,淋巴结转移早且临床分期多为III/IV期;6.Fn+GLUT4阳性组的ESCC患者5年生存期显著缩短。结论:Fn感染并定植后,可通过诱导GLUT4高表达而增强ESCC细胞葡萄糖代谢,促进其恶性进展,影响预后。
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