目的:探讨4-苯基丁酸(4-phenylbutyric acid,4-PBA)对脓毒症大鼠肺血管渗漏的作用及机制。方法:采用盲肠结扎穿孔术(CLP)建造脓毒症大鼠模型,观察给予4-PBA后大鼠的肺血管通透性、内质网应激标志蛋白如葡萄糖调节蛋白78(glucose regul ated protein78,GRP78)、葡萄糖调节蛋白94(glucose regulated protein94,GRP94)与CCAAT/增强子结合蛋白同源蛋白(CCAAT/enhancer binding protein ho mologous protein,CHOP)表达的变化。培养大鼠肺静脉内皮细胞,观察给予脂多糖(Lipopolysaccharide,LPS)和4-PBA预处理加脂多糖对细胞应力纤维(Factin)的影响。结果:与假手术组比较,脓毒症大鼠肺血管通透性显著升高,内质网应激标志蛋白(GRP78、GRP94、CHOP)的表达增高。4-PBA预处理后,脓毒症大鼠肺血管的通透性下降,内质网应激标志蛋白表达下降。与正常肺静脉内皮细胞比较,LPS组肺静脉内皮细胞应力纤维增多,细胞呈收缩状态。而4-PBA预处理组肺静脉内皮细胞形态则近似正常。结论:1.脓毒症可诱发血管内皮细胞产生内质网应激。内质网应激介入了脓毒症血管通透性上升的过程,内质网应激分子GRP78、GRP94和CHOP蛋白是参与脓毒症血管通透性上升的重要分子。2.内质网应激大概经由调节血管内皮细胞应力纤维形成继而调节血管通透性。3.4-PBA可能通过抑制内质网应激,抑制内皮细胞应力纤维形成从而降低血管通透性。