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目的:检测Notch受体和配体基因mRNA及其蛋白在乳腺癌和乳腺增生性病变中的表达,探讨其在乳腺癌和乳腺增生性病变中的作用和临床病理特征间的关系。方法:应用一步法RT-PCR检测60例新鲜乳腺浸润性导管癌(IDC)和25例癌旁正常乳腺标本中Notch1、JAG1 mRNA表达;同时采用免疫组化SP法检测90例石蜡包埋乳腺浸润性导管癌、90例乳腺增生性病变和20例正常乳腺组织中Notch1、Notch3、JAG1和DLL4蛋白的表达,并结合乳腺癌中ER、PR与C-erbB-2蛋白表达进行分析。所有数据资料运用SPSS 13.0软件包进行统计学分析。结果:1.RT-PCR结果显示:(1)60例乳腺癌和25例癌旁组织Notch1 mRNA表达率分别为93%(56/60)和68%(17/25)(P<0.05),其表达强度系数分别为0.83和0.65(P<0.05);癌组织中JAG1 mRNA表达率为10%(6/60),癌旁无JAG1表达;(2)有、无腋窝淋巴结转移病例Notch1 mRNA表达强度系数分别为0.58和1.05( P<0.05);(3)乳腺癌Notch1 mRNA表达强度系数Ⅰ期(0.57)<Ⅱ期(1.05)(P<0.05),Ⅱ期>Ⅲ期(0.59)(P<0.05),Ⅰ期与Ⅲ期(P>0.05);(4)乳腺癌病例中Notch1 mRNA表达强度系数I级(0.55)<Ⅱ级(0.83)、Ⅱ级<Ⅲ级(1.05),三者差异有统计学意义(P<0.05)。2.免疫组化结果显示:(1)90例乳腺癌中Notch1、Notch3、JAG1和DLL4蛋白阳性表达率为80%、47%、26%和74%。(2)Notch1蛋白在正常乳腺和非典型增生中阳性表达率为60%(12/20)和90%(27/30)(P<0.05),原位癌中阳性表达率57%(17/30)与乳腺癌相比(P<0.05);Notch3、JAG1和DLL4蛋白在正常乳腺中均无表达,Notch3蛋白在原位癌中阳性表达率80%(24/30)与乳腺癌相比(P<0.05);JAG1蛋白在乳腺增生性病变中的表达呈上升趋势,比较有统计学意义(P<0.05) ;DLL4蛋白在乳腺增生性病变到浸润性导管癌中表达呈上升趋势,比较有统计学意义(P<0.05)。(3)乳腺癌中Notch1蛋白阳性表达率(80%)>Notch3(47%)(P<0.05),DLL4蛋白阳性表达率(74%)>JAG1(26%)(P<0.05)。(4)乳腺癌中共表达Notch3-Notch1蛋白病例与无Notch3而有Notch1蛋白表达病例Notch1蛋白表达相比差异有统计学意义(P<0.05)。(5)乳腺癌中Notch蛋白表达与淋巴结转移、TNM分期及病理学分级存在显著的正相关(P<0.05)。(6)乳腺癌中高表达和低表达病例组中Notch1、Notch3、JAG1和DLL4蛋白相比,ER、PR与C-erbB-2蛋白的表达均无统计学意义(P>0.05)。结论:(1) Notch基因异常表达与乳腺癌有关,不同Notch信号分子可能在乳腺癌进展中的作用不同。(2)乳腺癌和乳腺增生性病变中Notch信号蛋白均有不同水平表达。(3)乳腺癌Notch1和Notch3在表达上存在一定关系;Notch1和DLL4在乳腺癌发生中可能起较为重要的作用。