目的：观察加味四妙汤结合消定膏治疗脾肾两虚、湿注骨节型膝骨关节炎的疗效及安全性。　　方法：依据试验要求纳入甘肃中医药大学附属医院2015年11月-2016年11月门诊及住院部膝骨关节炎患者（脾肾两虚、湿注骨节型）70例。随机分为治疗组和对照组，每组各35例，治疗组使用加味四妙汤结合消定膏治疗，对照组使用双氯芬酸钠缓释胶囊结合双氯芬酸钠凝胶治疗。加味四妙汤、双氯芬酸钠缓释胶囊均服用4w，消定膏、双氯芬酸钠凝胶均使用1w。对比分析两组病例治疗前、治疗4w后以及随访时WOMAC评分、中医征候评分的改善程度，观察治疗过程中不良反应发生情况，评价临床疗效。采用SPSS20.0进行数据统计分析。　　结果：经过4w治疗后，两种疗法均可降低患者WOMAC评分和中医证候评分分值，但治疗组疗效更优(P＜0.05)。临床疗效方面，治疗组临床控制7例，显效18例，有效8例，无效2例，总有效率94.29％（33/35），对照组临床控制0例，显效16例，有效15例，无效4例，总有效率88.57%（31/35），两组对比，差别有统计学意义（P＜0.05）。中医证候疗效比较，治疗组临床痊愈6例，显效23例，有效6例，无效0例，总有效率100%（35/35），对照组临床痊愈0例，显效12例，有效18例，无效5例，总有效率85.7%（30/35），两组对比，差别有统计学意义（P＜0.05）。治疗组14.29%（5/35）发生不良反应，对照组40%（14/35）发生不良反应，两组对比，差别有统计学意义（P＜0.05）。治疗后12w随访时，两组WOMAC评分及中医证候量化评分对比，差别有统计学意义（P＜0.05）。　　结论：加味四妙汤结合消定膏治疗膝骨关节炎（脾肾两虚、湿注骨节型）疗效确切，无明显不良反应，具有较好的短期及远期疗效。