CD36单核苷酸多态性与老年动脉粥样硬化性脑梗死的相关性研究

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脑梗死是目前导致人类死亡的三大疾病之一。全球每年死于脑梗死者约为460万,生存的脑梗死患者中约50%~70%遗留有严重的残疾,给社会和家庭带来沉重的负担。脑梗死的发病机制十分复杂,是由遗传因素和环境因素共同作用的结果,遗传因素在脑梗死的发病中起到重要作用。近年来,人们发现CD36与动脉粥样硬化、2型糖尿病、血脂代谢紊乱等脑梗死危险因素关系密切。据一项全基因组相关性研究(GWAS)的结果表明,15个CD36 SNPs能够增加脑卒中的患病风险。但是,有关CD36及其单核苷酸多态性与脑梗死相关性研究目前尚未见报道。   研究目的:   研究CD36单核苷酸多态性(SNPs)在山东地区汉族人群中的基因型分布情况,探讨CD36 SNPs与老年动脉粥样硬化性脑梗死(ACI)相关性,从遗传学角度寻找脑梗死发病的危险因素。   研究方法:   采用病例—对照研究方法,选取75岁以上ACI患者121例作为病例组,对照组选取与病例组性别、年龄相匹配,无脑梗死病史体检者217例。对每位研究对象进行身高、体重、体重指数(BMI)、血压等一般指标测量与计算,记录各个研究对象高血压史、冠心病史和糖尿病史等脑血管病危险因素。采集清晨空腹血进行血细胞分析和空腹血糖(FBG)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)测定。ELISA法检测血小板活化指标血栓素B2(TXB2)。采用PCR-LDR检测CD36 rs1761667、rs9784998两位点个体基因型,分析CD36基因多态性与老年动脉粥样硬化性脑梗死(ACI)相关性。   研究结果:   1.病例组体重指数、血压、血糖、甘油三酯、总胆固醇、低密度脂蛋白、血栓素B2水平M高于对照组,高密度脂蛋白明显低于对照组,两组间存在统计学差异(P<0.05)。   2.病例组rs9784998基因型、等位基因频率与对照组相比无统计学差异(P>0.05)。   3.rs1761667基因型AG频率分布在病例组中明显增高,在两组间具有统计学差异(P<0.01),而等位基因分布无统计学差异(P>0.05)。   4.经Logistic多因素分析和逐步回归分析显示,rs1761667位点AG基因型均能增加脑梗死的患病风险(OR=1.93,95%CI=1.08~3.45,P<0.05;OR=1.88,95%CI=1.06~3.34,P<0.05)。   5.病例组血栓素B2水平较对照组明显升高,具有统计学差异(P<0.01),但AG基因型携带人群中血栓素B2水平在两组间无统计学差异(P>0.05)。   结论:   1.rs1761667单核苷酸多态性与老年动脉粥样硬化性脑梗死存在统计学相关性。   2.rs1761667基因型AG是动脉粥样硬化性脑梗死的遗传危险因素。   3.rs9784998单核苷酸多态性与动脉粥样硬化性脑梗死无统计学相关性。   4.CD36基因多态性与血栓素B2无统计学相关性。
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