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目的:长链非编码RNA(long non-coding RNA,LncRNA)在肿瘤发生发展过程中的作用和参与调控机制是目前肿瘤研究领域的热点,需要进一步阐明。本研究旨在探究LncRNA LINC01268在胃癌中的表达水平,与胃癌病人临床病理特征的关系及其在胃癌诊断、预后评估方面的潜在意义,并深入探讨其参与调控胃癌EMT和侵袭转移的分子机制。方法:(1)利用基因芯片分析筛选出差异表达LncRNALINC01268。利用RT-qPCR检测LINC01268在62例胃癌和癌旁组织,以及胃癌细胞系、胃正常粘膜上皮细胞中的表达水平差异。(2)结合临床病理资料分析LINC01268的表达变化与胃癌病人临床病理特征的关系。(3)RT-qPCR检测31例胃癌患者和19名健康人血浆中的LINC01268表达水平,并构建ROC曲线初步评估其诊断价值。(4)根据随访资料,用Kaplan-Meier法绘制生存曲线并探讨LINC01268表达水平与患者预后的关系,评估其在胃癌患者预后判断中的价值。(5)利用在线分析工具circlncRNAnet筛选LINC01268共表达基因,用RT-qPCR检测共表达基因在胃癌组织中的表达水平,并结合数据库starBase、Kaplan-Meier Plotter分别分析其与LINC01268在胃癌中表达量、预后评估等方面的相关性。(6)体外细胞实验中,利用基因干扰技术敲低LINC01268表达,通过transwell、划痕实验中观察胃癌细胞侵袭迁移能力的变化,同时分析MARCKS、PI3K/Akt信号通路以及EMT相关分子的表达变化。结果:(1)与癌旁组织和正常胃壁细胞对比,胃癌组织和胃癌细胞系中LINC01268的表达水平明显上调。(2)LINC01268表达水平与胃癌病人淋巴结转移、TNM分期、癌组织分化程度呈现明显相关性。(3)LINC01268表达水平是胃癌发生转移的独立影响因素。(4)胃癌患者血浆中LINC01268表达水平明显上调,血浆LINC01268诊断胃癌灵敏度为67.74%,特异度为94.74%,AUC为0.840,具有一定的临床诊断价值。(5)LINC01268表达水平可能与胃癌患者的不良预后有关,表达水平高的患者预后更差。(6)胃癌组织中MARCKS的mRNA和蛋白水平均高于癌旁组织。在共表达基因MARCKS与HDAC2中,MARCKS与LINC01268在多方面都表现出更明显的正向相关性,因此推测MARCKS极大可能是LINC01268靶调控基因。(7)敲低LINC01268表达水平后,MARCKS表达水平也下降,同时胃癌细胞的侵袭迁移能力削弱。(8)敲低LINC01268表达水平后,胃癌细胞中PI3K、Akt、CDH2、Vimentin、MMP9表达水平也下降,提示PI3K/Akt信号通路、EMT过程受到抑制。结论:(1)胃癌中LINC01268表达上调,与胃癌淋巴结转移阳性、更晚的TNM分期、癌组织低分化呈现显著正相关性,同时LINC01268的表达水平可能与胃癌患者的不良预后有关,表达水平高的患者预后更差。(2)相比较正常健康人群,胃癌病人血浆中LINC01268的表达水平升高,其对胃癌诊断、预后评估监测具有一定的潜在临床应用的价值。(3)敲低LINC01268表达能够显著抑制胃癌细胞的EMT和侵袭转移,提示LINC01268在胃癌的侵袭转移过程中扮演着重要角色,其极大可能是通过靶向调控促进MARCKS基因的表达上调和活化,进而激活PI3K/Akt信号通路,并促使胃癌细胞EMT的发生,最终促进胃癌的侵袭和转移。