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目的:观察苁蓉舒痉颗粒对鱼藤酮诱导的帕金森病模型大鼠中脑纹状体、前额叶皮层区形态学与GDNF及PI3K/Akt信号通路相关蛋白表达的影响,探索苁蓉舒痉颗粒对帕金森病模型大鼠的神经保护作用及在不同脑区的作用。方法:以鱼藤酮葵花油乳化液(1.5 mg/kg/d)建立PD大鼠模型,再采用随机方法将造模成功的大鼠分为正常组、溶剂组、模型组、苁蓉舒痉颗粒低、苁蓉舒痉颗粒中剂量组、苁蓉舒痉颗粒高剂量组,其中正常组不予任何处理,溶剂组大鼠予颈背部注射等剂量葵花油乳化液,苁蓉舒痉颗粒低、中、高剂量组分别予0.242g/kg、0.483g/kg、0.966g/kg浓度苁蓉舒痉颗粒颗粒药液灌胃处理14 d,同时对正常组与溶剂组予等体积生理盐水灌胃处理。在造模结束及药物干预7 d、14 d分别开展行为学观察;并采用HE染色法与免疫组织化学法检测大鼠纹状体与前额叶皮层及GDNF、PTEN蛋白的表达情况,WB法检测上述脑区GDNF、PI3K、p-PI3K、PTEN蛋白表达情况。结果:1行为学观察结果1.1悬挂试验:造模14 d后,与正常组相较,模型组与各给药组大鼠悬挂评分均减少(P<0.01);给药7 d后,与模型组相较,中、高剂量组大鼠评分增加(P<0.05或P<0.01);给药14 d后,与模型组比较,中、高剂量组大鼠评分增加(P<0.05或P<0.01)。1.2歩幅试验:造模14 d后,与正常组相较,模型组及各给药组大鼠步幅长度减少(P<0.01);给药7 d后,与模型组相较,中、高剂量组大鼠步幅长度增加(P<0.01);给药14 d后,与模型组相较,中、高剂量组大鼠步幅长度增加(P<0.01)。2 HE染色变化2.1纹状体部位HE染色变化:正常组大鼠纹状体神经元细胞排列、数量及整体形态均正常,模型组大鼠纹状体区域较正常组神经元细胞数量减少,排列与整体形态发生改变;给药后的大鼠纹状体部位细胞数较模型组有所增加,整体形态与排列情况得到改善,上述改变在中、高剂量组尤为明显。2.2前额叶皮层部位HE染色变化:正常组大鼠前额叶皮层神经元细胞排列、数量及整体形态均正常,模型组大鼠前额叶皮层区域较正常组神经元细胞数量减少,排列与整体形态欠佳;给药后的大鼠前额叶皮层部位细胞数较模型组有所增加,整体形态与排列情况得到改善。3免疫组织化学法检测不同脑区GDNF、PTEN表达的变化3.1纹状体GDNF、PTEN表达的变化:给药14 d后,与正常组相比,模型组大鼠纹状体GDNF表达降低(P<0.01),PTEN表达升高(P<0.01);与模型组相比,各给药组大鼠纹状体GDNF表达升高(P<0.01),各给药组大鼠纹状体PTEN表达降低(P<0.01)。3.2前额叶皮层GDNF、PTEN表达的变化:给药14 d后,与正常组相比,模型组大鼠前额叶皮层GDNF表达降低(P<0.01),PTEN表达升高(P<0.01);与模型组相比,各给药组大鼠前额叶皮层GDNF表达升高(P<0.01),各给药组大鼠前额叶皮层PTEN表达降低(P<0.01)。4 WB法检测不同脑区GDNF-PI3K相关蛋白表达的变化4.1纹状体GDNF-PI3K相关蛋白表达的变化:给药14 d后,与正常组相较,模型组大鼠纹状体GDNF、PI3K磷酸化表达减少(P<0.01),PTEN表达增加(P<0.01),p-PI3K/PI3K比值降低(P<0.05);与模型组相较,中、高剂量组大鼠纹状体GDNF蛋白表达增多(P<0.05或P<0.01),高剂量组大鼠纹状体PI3K磷酸化表达增多(P<0.01),高剂量组大鼠纹状体p-PI3K/PI3K比值增高(P<0.05),各给药组大鼠纹状体PTEN蛋白表达减少(P<0.05或P<0.01)。4.2前额叶皮层GDNF-PI3K相关蛋白表达的变化:给药14 d后,与正常组相较,模型组大鼠前额叶皮层GDNF表达减少(P<0.01),PTEN表达增加(P<0.05);与模型组相较:各给药组大鼠前额叶皮层GDNF蛋白表达增多(P<0.05或P<0.01);中、高剂量组大鼠前额叶皮层PTEN蛋白表达降低(P<0.05)。各组大鼠前额叶皮层中PI3K及其磷酸化表达与p-PI3K/PI3K比值差异无统计学意义(P>0.05)。结论:1.苁蓉舒痉颗粒可改善PD模型大鼠行为学障碍,可增加PD模型大鼠纹状体与前额叶皮层GDNF-PI3K通路相关蛋白表达,抑制PTEN的表达,促进PD模型大鼠纹状体GDNF-PI3K信号通路活化;2.苁蓉舒痉颗粒对PD模型大鼠中脑纹状体、前额叶皮层区域均具有神经保护作用,其中,对纹状体的神经保护作用较对前额叶皮层更为显著;3.苁蓉舒痉颗粒可能通过促进纹状体与前额叶皮层GDNF-PI3K信号通路的活化,抑制PTEN表达,在PD不同阶段起到神经保护作用。