阿司匹林抵抗相关因素分析及丹红注射液干预研究

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目的:本课题旨在研究阿司匹林抵抗(Aspirin resistance,AR)相关危险因素,分析AR发生的原因;研究AR中医证素分布规律,探讨活血化瘀药能否改善血瘀证患者AR,为AR的诊治提供新的思路和药物。方法:选取服用阿司匹林(100mg/晚)至少4周的经冠脉造影证实的冠心病患者100例,平均年龄68.95±8.91岁。根据花生四烯酸(AA)(1mmol/L)诱导的血小板聚集实验结果分为三组:血小板聚集率≥80%为阿司匹林抵抗组(AR)(n=12,12%),聚集率≥50%且<80%为阿司匹林半抵抗组(Aspirin semiresistance,ASR)(n=50,50%),聚集率<50%为阿司匹林敏感组(Aspirin sensitive,AS)(n=38,38%),比较各组水杨酸谷浓度、血浆TXB2和6-keto-PGF1α水平;分析各组中医证素分布规律,找出中医证素与AR的相关性,并用丹红注射液干预血瘀证素患者,观察干预前后水杨酸谷浓度、血小板聚集率、TXB2、6-keto-PGf1 α、TXB2/6-keto-PGF 1 α 变化。结果:1.AR组合并脑血管病的发生率较高(P<0.05),而年龄、BMI、女性、吸烟等因素在三组之间无统计学意义(P>0.05);2.AR组、ASR组空腹血糖(FBG)及餐后2h胰岛素水平较AS组明显增高(P<0.05),通过二元回归分析显示FBG是AR独立危险因素;3.AR组水杨酸谷浓度明显高于AS组(P<0.05),AR组与ASR组血小板聚集率较AS组显著提高(P<0.05),说明水杨酸蓄积是导致AR的原因之一;4.AR组、ASR组TXB2水平较AS组显著升高(P<0.05),AR组与AS组比较,TXB2/6-keto-PGF 1 α 升高明显(P<0.05);5.将100例冠心病患者分为糖尿病组和非糖尿病两组,糖尿病组水杨酸谷浓度明显高于非糖尿病组(P<0.05)。提示冠心病合并糖尿病患者服用阿司匹林容易造成水杨酸蓄积,可引起AR;6.AR患者中医证素分布特点,实证血瘀证素为主(91.7%),虚证气虚证素为主(58.3%),比较气虚+血瘀证素患者6-keto-PGf1α、TXB2、TXB2/6-keto-PGf1α以及水杨酸谷浓度水平,AR组、ASR组血小板聚集率、水杨酸谷浓度水平显著高于AS组(P<0.05),AR组TXB2水平较AS组明显升高(P<0.05),三组6-keto-PGf1α及TXB2/6-keto-PGf1α比较无统计学差异(P>0.05)。7.对其中56例血瘀证素患者使用丹红注射液干预7天,干预7天后血小板聚集率、血浆TXB2水平及TXB2/6-keto-PGf1α较干预前显著降低(P<0.05),水杨酸谷浓度水平较前降低,6-keto-PGf1α水平较前升高,但无统计学意义(P>0.05)。结论:1.FBG是AR独立危险因素,冠心病合并糖尿病患者长期服用阿司匹林容易造成水杨酸蓄积,可引起血小板聚集率升高;2.水杨酸蓄积是AR的原因之一,可引起血浆TXB2、6-keto-PGF1α水平和TXB2/6-keto-PGF1α 比值改变,导致 AR;3.丹红注射液可通过降低血瘀证素患者水杨酸谷浓度,改变TXB2和TXB2/6-keto-PGF1α,从而改善AR。
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