骨关节炎(Osteoarthritis,OA)是现在最广泛的退行性关节疾病,是导致残疾的主要原因,给社会带来了沉重的负担。由于我们对骨关节炎的发病机理了解尚不清楚,现阶段仍缺乏有效的治疗方式。关节软骨缺损是骨关节炎发病初期的重要病理特征,前期进行软骨缺损再生成为阻止其向OA发展的重要手段。已经证实,基于软骨细胞的再生疗法在临床上显示较好的修复效果,但软骨细胞在质量控制和数量扩增上仍存在着很大的挑战。本研究旨在筛选一种维持软骨细胞表型的小分子药物,以实现软骨再生种子细胞的有效扩增,并寻求这个小分子药物刺激之后软骨细胞表型维持的分子机制,寻找骨关节炎治疗新的药物靶点。我们首先利用Col2-pd2EGFP系统高通量筛选出了有效维持软骨细胞表型的小分子药物FPH2,研究了其在体外维持软骨细胞表型的效应,并结合RNA-seq结果与生物信息学方法对其潜在分子机制进行了阐述。此外,我们在体内大鼠软骨表层缺损模型中验证了缓释该小分子药物能有效地维持软骨稳态。我们的研究主要发现:1)FPH2在体外实验中显示低剂量就能促进软骨细胞和C3H细胞系的增殖;2)FPH2在促进增殖的同时,能够促进软骨基质合成,维持软骨细胞的表型;3)RNA-Seq结果显示药物处理后增殖、代谢及软骨基质合成通路发生上调;4)缓释FPH2能够有效地延缓大鼠软骨缺损模型中软骨的退变。综上所述,我们研究发现FPH2能够促进软骨细胞增殖,维持软骨细胞表型,帮助软骨缺损再生和阻止软骨进一步退化。