MicroRNAs(miRNAs)是一类16-29nt长的分布极其广泛的小的非编码RNAs,作为RNA干扰沉默复合体的一部分,其最主要的作用是特异性靶向结合具有同源序列的mRNA进而负向调控基因的表达,参与调控了几乎所有的信号通路,对于维持机体正常的生物学功能至关重要。研究表明miRNA的异常突变或者异位表达常常伴随着疾病以及癌症。而作为RNA干扰沉默复合体的核心组分,Dicer一方面通过切割外源dsRNA为siRNA介导RNAi抵抗外来核酸的影响,还能通过将内源序列加工成miRNA调节内源基因的表达,参与维持生物的正常生长发育。Fox03是非常重要的转录因子,能够通过对下游靶基因的转录调控,参与包括细胞周期调控、DNA损伤修复、细胞凋亡、细胞的分化、抗氧化应激、细胞代谢、干细胞稳态及细胞自噬等生命活动的调节。我们首先通过RNA-seq发现,在HCT116细胞中沉默Fox03,Dicer的转录水平明显下调。随后在不同细胞系中沉默Fox03都伴随着Dicer的表达下调,荧光素酶报告基因分析以及染色质免疫共沉淀(CHIP)结果表明,Fox03直接转录调控Dicer,并且在沉默Fox03的乳腺癌细胞中,通过检测miRNA表达谱分析了在沉默Fox03对miRNA生物合成的影响,结果表明Fox03沉默后会导致大部分的miRNA表达下调,而在沉默Fox03的细胞中再过表达Dicer,miRNA的表达的降低可以回复到基本水平,而这些miRNA的初始pri-miRNA水平基本不受影响,这说明了 Fox03是通过Dicer调控miRNA的成熟过程而不是转录水平。综上所述,我们发现FoxO3失活能够转录下调Dicer的表达,进而影响miRNA的成熟过程,调控miRNA的生物合成。这对于我们理解其参与肿瘤发生、生长的机制,以及其他相关疾病的治疗提供了重要的理论基础。