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肺动脉高压（pulmonary hypertension,PH）主要特点为肺动脉平滑肌细胞（pulmonary artery smooth muscle cells,PASMCs）静息胞浆Ca2+浓度(intracellular free calcium concentration,[Ca2+]i)增高、肺动脉（pulmonary arteries,PAs）的重构以及肺动脉压力（pulmonary artery pressure,PAP）的升高,慢性低氧（chronic hypoxia,CH）与野百合碱（monocrotaline,MCT）致PH模型大鼠及PH患者[Ca2+]i升高且钙池操纵性钙内流（store-operated calcium entry,SOCE）功能均有增强。经典瞬时感受器电位蛋白（canonical transient receptor potential,TRPC）、间质相互作用分子（stromal interaction molecule,STIM）和钙释放激活钙调节蛋白（Orai）是SOCE激活机制中的重要分子。人参皂苷Rb1（ginsenoside Rb1,Rb1）是人参提取物中的主要活性成分,可降低MCT致PH模型大鼠SOCE的作用及在体外实验中降低慢性低氧所致肺动脉高压（chronic hypoxia-induced pulmonary hypertension,CHPH）模型大鼠肺动脉SOCE的作用。本研究进一步在CHPH模型大鼠上探究Rb1体内给药对CHPH和SOCE的作用以期找寻针对SOCE的新PH靶向药物。目的:本研究主要观察Rb1干预是否能够抑制大鼠CHPH及其SOCE。方法:在雄性SD大鼠常压环境（21 d）建立CHPH大鼠模型的基础上,给予Rb1腹腔注射三周。采用:（1）血流动力学检测方法,测定大鼠右心室收缩压（right ventricular systolic pressure,RVSP）;（2）肺动脉形态学检测和右心重量指数检测方法,测定大鼠肺动脉形态与右心重量指数（right ventricular mass index,RVMI）的变化;（3）异丙肾上腺素激发试验（isoprenaline prowcation test,IPT）,测定大鼠注射不同浓度异丙肾上腺素（isoprenaline,ISO）后右心室最大收缩/舒张速度(maximal rise/fall velocity of right ventricular pressure,±dp/dtmax)的变化;（4）血管环张力检测方法,测定环匹阿尼酸（cyclopiazonic acid,CPA）诱导大鼠去内皮和外膜PAs收缩效应;（5）Fluo-3荧光检测[Ca2+]i方法,测定大鼠PASMCs静息[Ca2+]i及CPA诱导的钙离子内流量升高的作用;（6）实时荧光定量PCR和western blot检测方法,测定大鼠PAs STIM2、Orai2及TRPC1/4/6 m RNA与蛋白表达水平。结果:1、与正常对照组（CON）相比,慢性低氧组（CH）大鼠:（1）RVSP升高,提示CHPH大鼠肺动脉压力升高;（2）肺内小动脉管壁增厚、管腔狭窄,RVMI升高,提示CHPH大鼠肺血管重塑及右心室肥厚;（3）CHPH大鼠注射不同浓度ISO前后±dp/dtmax变化值(ISO加入前后±dp/dtmax比值)均降低,且±dp/dtmax变化值与ISO浓度呈依赖性逐渐升高,EC50明显增高,提示CHPH大鼠对异丙肾上腺素敏感性降低,右心功能和心力储备能力下降;（4）CPA诱导的PAs收缩效应显著增高,提示CHPH大鼠PAs SOCE功能增强;（5）PASMCs静息[Ca2+]i及CPA诱导的钙离子内流量显著升高,提示CHPH大鼠PASMCs SOCE功能增强,且其可能是引起CHPH大鼠静息[Ca2+]i增高的重要因素;（6）STIM2、Orai2及TRPC1/4/6的m RNA和蛋白表达升高,提示CHPH大鼠的STIM2-Orai2-TRPC1/4/6表达上调。2、与CH组相比,Rb1干预组（CH+Rb1）大鼠:（1）RVSP降低,提示Rb1干预可降低CHPH大鼠肺动脉压力升高;（2）肺内小动脉管壁变薄、管腔增大,RVMI降低,提示Rb1干预可降低CHPH大鼠肺血管重塑及右心室肥厚;（3）Rb1干预大鼠注射每个浓度ISO前后±dp/dtmax变化值(ISO加入前后±dp/dtmax比值)均升高,±dp/dtmax变化值与ISO浓度也呈依赖性逐渐升高,但EC50明显降低,提示Rb1干预大鼠对异丙肾上腺素敏感性升高,可提高右心功能和心力储备能力,对右心损伤具有一定的保护作用;（4）CPA诱导的PAs收缩效应显著降低,提示Rb1干预可降低CHPH大鼠PAs SOCE功能增强;（5）PASMCs静息[Ca2+]i及CPA诱导的钙离子内流量显著降低,提示Rb1干预可降低CHPH大鼠PASMCs SOCE功能增强;（6）STIM2、Orai2及TRPC1/4/6的m RNA和蛋白表达降低,提示Rb1干预可降低CHPH大鼠的STIM2-Orai2-TRPC1/4/6表达上调。结论:Rb1干预可部分抑制CHPH大鼠模型的发展,其可能机制是抑制CHPH模型大鼠中SOCE的增强。