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目的：既往研究表明TGF-β1是促进肝癌发生发展的重要因子；炎症微环境中的中性粒细胞所产生的ROS (H2O2和HOCl)也有利于肿瘤的发展和转移。而整合素β3可以调控TGF-β1信号途径的激活,也与肝癌细胞的侵袭能力密切相关。本研究旨在探讨H202和HOCl是否能协同TGF-β1诱导非侵袭性肝癌细胞产生转移潜能,并着重分析整合素β3在此诱导过程中的调控作用。方法：采用matrigel包被的transwell小室和细胞骨架聚集实验评估肝癌细胞的侵袭迁移能力。采用明胶酶谱法检测肿瘤细胞释放的活化型MMP-2和MMP-9。裸鼠尾静脉注射接种肿瘤细胞,建立实验性转移模型,计数侵入肺组织的细胞密度以评估细胞外渗能力,并通过免疫荧光检测表达HDGF的肝癌细胞和HE染色分析肺内转移的肝癌细胞及转移病灶的生长情况。采用Western blot检测信号途径的激活程度。Real-time RT-PCR和Western blot用来检测基因mRNA和蛋白表达水平的改变。用流式细胞术检测细胞表面蛋白的表达水平。分别用β3shRNA的慢病毒载体和β3的真核质粒表达载体转染HepG2细胞以沉默和过表达p3。用抗α3抗体和抗αvβ3抗体封闭细胞表面的α3和β3蛋白。Annexin V/PI染色法评估贴壁细胞的抗凋亡能力；采用poly-HEMA包被的六孔板悬浮培养细胞,流式细胞仪检测细胞凋亡比例,分析细胞的抗失巢凋亡能力。结果：H2O2/HOCI和TGF-β1分别刺激肝癌细胞,均不能诱导肝癌细胞产生高侵袭能力。而H2O2/HOCI能协同TGF-β1增强非侵袭性肝癌细胞的侵袭迁移能力。经TGF-β1/H2O2/HOCl诱导较长时间,肝癌细胞的侵袭能力逐渐增强,并产生转移能力。经TGF-β1/H2O2/HOCl刺激诱导的转移潜能可促使肝癌细胞自循环中外渗侵入肺组织并形成转移病灶。TGF-β1/H2O2/HOCl主要通过诱导MAPK信号途径的持续激活而诱导肝癌细胞产生转移能力。H2O2/HOCI和TGF-β1分别刺激肝癌细胞,均不能诱导p38MAPK和ERK途径持续激活。TGF-β1/H2O2/HOCI共刺激,则可激活胞内p38MAPK-β3正反馈环路,上调整合素β3的表达。上调的β3可反过来通过Src活性增强TGF-β1信号,诱导p38MAPK和ERK信号途径更高水平及持续性的激活。持续激活的p38MAPK和ERK途径可上调整合素α3和SNAI2的表达,促进肝癌细胞的侵袭迁移能力,并拮抗Smad信号途径的促凋亡效应,增强肝癌细胞的抗失巢凋亡能力。抑制整合素β3的表达或Src的功能活性可抑制TGF-β1/H2O2/HOCI诱导肝癌细胞的侵袭迁移和抗失巢凋亡能力。结论：我们的研究表明,H2O2/HOCl可协同TGF-β1促进非侵袭性肝癌细胞的侵袭迁移和抗失巢凋亡能力,诱导肝癌细胞产生转移潜能。而整合素β3在该诱导过程中发挥着重要的调控作用。抑制p3能有效抑制TGF-β1/H2O2/HOCI诱导非侵袭性肝癌细胞产生转移潜能。靶向抑制整合素β3有望成为抑制肝癌转移的治疗策略之一。